Page 135 - 《中国药房》2024年3期
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          有益气健脾的功效。吴棠等 发现,四君子汤可显著降                               加味良附丸由良附丸化裁而成,其组成包括高良姜
          低GC根治术后患者外周血中异常升高的RORγt、Foxp3                      和香附等中药,具有温胃理气之效。动物实验表明,高、
          水平,由此推测RORγt、Foxp3在表达水平降低后可抑制                      中、低剂量的加味良附丸均可明显降低 GC 裸鼠血清中
             +
                  +
          CD3 CD4 T 细胞向 Th17、Treg 的过度分化,从而抑制                 IL-17 和 TGF-β1的含量,其干预 GC 的作用机制可能是
          Th17 分泌具有促肿瘤生长作用的 IL-17,减轻 Treg 对抗                 削弱IL-17通过抑制凋亡途径促进GC细胞增殖的作用,
          肿瘤免疫应答的干扰,进而改善 GC 根治术后 T 细胞的                       并抑制 TGF-β1对 Treg 的诱导分化作用,从而抑制 Treg
                                                                                [29]
          分化以及机体的免疫应答。                                       负向调节抗肿瘤免疫 。这提示加味良附丸可能通过
              六君子汤加减方的组成包括人参、黄芪、白术、山                         调节IL-17、TGF-β1的表达水平调控Th17/Treg平衡。
          药、茯苓等,具有益气健脾、燥湿化痰之功。章震等 发                              新加良附颗粒由高良姜、香附和穿山龙组成,具有
                                                     [23]
          现,六君子汤加减方可显著降低 GC 术后患者外周血                          温补脾胃、行气活血之效。临床试验证实,新加良附颗粒联
                                                                                                      +
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          Th17/Treg 的比值,同时显著提升免疫球蛋白 A(immu‐                  合化疗可显著降低GC患者Treg细胞(CD4 CD25  Foxp3)
                                                                                   +
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          noglobulin A,IgA)、IgG 和 IgM 的水平。这提示六君子             的水平,并升高CD4 /CD8 T细胞比值,且新加良附颗粒
          汤加减方增强GC术后患者免疫功能的作用可能与其抑                           联合化疗者 Treg 水平的降低程度明显优于仅接受化疗
                                                               [30]
          制Th17、Treg的过度激活以及调控Th17/Treg平衡有关。                  者 。这提示新加良附颗粒可有效抑制 Treg 的过度激
              八珍汤加减方由黄芪、熟地黄、白花蛇舌草、生牡                         活,从而抑制Treg对GC发展的促进作用。
          蛎、麸炒白术等组成,全方共奏益胃健脾、双补气血之                               阳和汤由熟地黄、麻黄、肉桂、鹿角胶、白芥子等组
          效。临床试验表明,经八珍汤加减方干预后,GC新辅助                          成,具有温补和阳、散寒通滞之功。临床研究表明,阳和
          化疗患者的 Th17 比例及 Th17/Treg 比值均显著降低,                  汤可有效降低晚期 GC 化疗患者的 Treg 比例及 IL-10、
                                           [24]
          Treg 比例及 IgM、IgA 水平均显著升高 。这提示八珍                    TGF-β1的水平,从而抑制肿瘤相关巨噬细胞在 IL-10 和
          汤加减方可调节 Th17 和 Treg 细胞的分化平衡,促进                     TGF-β1等的作用下完成由促炎表型M1向免疫抑制表型
          Treg特定的抗肿瘤作用,抑制Th17的促瘤效应,从而维                       M2 的过渡,逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态,并提高
          持GC化疗后患者的免疫平衡状态。                                   GC患者近期化疗的疗效 。
                                                                                  [31]
              参苓白术散化裁方由党参、黄芪、白术、茯苓、当归                            通阳化气汤加减方的组成包括党参、白术、焦山楂、
          等组成,诸药共奏健脾益气、渗湿止泻之效。李华等                      [25]  陈皮、砂仁等,具有补气养血、健脾益气之效。临床试验
          发现,参苓白术散化裁方可显著降低 GC 术后化疗患者                         表明,晚期 GC 患者经通阳化气汤加减方联合化疗干预
          的Th17、Treg水平以及Th17/Treg比值,提示该方可抑制                  后,其血清中 Th17/Treg 比值及肿瘤标志物水平均显著
          CD4 T细胞向Th17、Treg的过度分化,下调Th17/Treg比                低于仅接受化疗者,其总体有效率、疾病控制率和生存
             +
                                                                                      [32]
          值,从而抑制 Th17 的促肿瘤生长作用,改善 GC 术后化                     率均显著高于仅接受化疗者 。这提示通阳化气汤加
          疗患者的免疫抑制状态。                                        减方对 GC 化疗患者的治疗作用可能是通过降低 Th17/
              归芪白术方是《普济方》中的黄芪汤加白术化裁而                         Treg比值以促进Th17/Treg平衡轴的恢复,从而增强GC
          成,具有健脾益气、化瘀疏肝、润肠通便的功效。研究表                          化疗患者对抗肿瘤免疫的应答来实现的。
          明,归芪白术方含药血清可抑制 IL-17 的 mRNA 和蛋白                    2.2.3 扶正祛邪类复方
          表达,并进一步抑制IL-17/NF-κB信号通路分泌IL-6,从                       健脾养胃方为临床经验方,其组成包括炙黄芪、党
          而抑制幼稚T细胞在IL-6诱导下分化为Th17细胞,拮抗                       参、炒白术、当归、白芍、陈皮等,具有健脾扶正、祛邪消
          Th17 及 IL-17 的促肿瘤生长作用,进而抑制胃癌 MKN-                  癥之功。临床试验证实,与仅接受新辅助化疗的患者相
                            [26]
          45细胞的增殖与生长 。                                       比,健脾养胃方联合新辅助化疗可显著降低患者 GC 组
          2.2.2 健脾温阳类复方                                      织中具有增强 Treg 免疫抑制功能的 Tim3 蛋白水平和
              附子理中汤的组成包括炮附子、白术、人参、干姜和                        Foxp3 蛋白水平,同时降低 IL-8 和 IL-10 的 mRNA 水
                                                               [33]
          炙甘草,具有温阳驱寒、补气健脾之效。附子理中汤加                           平 。这表明健脾养胃方可能通过下调 Tim3 蛋白的表
          减方由黄芪、半枝莲、党参、白花蛇舌草、白术、陈皮、熟                         达来抑制GC组织中Treg的过度激活和IL-8、IL-10等免
          附子、干姜和炙甘草组成,诸药共奏温中健脾、散寒止痛                          疫抑制因子的分泌,从而促进机体的抗肿瘤免疫。
              [27]
          之效 。相关研究发现,经附子理中汤及其加减方干预                               平消胶囊由郁金、马钱子粉、仙鹤草、五灵脂、白矾
          后,GC术后化疗患者的CD4 Th17比例显著降低,Th17/                    等组成,具有通畅血脉、消散瘀滞、解热镇痛之效。吴琼
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                                                               [34]
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                               +
          Treg比值以及CD4 CD25 Treg比例上调,血清肿瘤标志                   等 发现,平消胶囊可显著降低晚期 GC 化疗患者的
          物水平显著降低,患者的近期疗效显著提升                  [27—28] 。这提   Th17和Treg比例、Th17/Treg比值、肿瘤标志物水平和化
          示附子理中汤及其加减方可逆转 GC 术后化疗患者                           疗的毒副反应发生率,且能延长患者的生存期,表明平
          Th17/Treg的失衡,降低Th17水平以抑制其促瘤作用,提                    消胶囊可通过抑制Th17的过度分化及由此引发的Treg
          升Treg水平以促进其抗肿瘤作用,从而达到增效减毒的                         反应性升高来维持晚期 GC 化疗患者的免疫稳态,从而
          效果。                                                增强患者对化疗的耐受性,改善其生存预后。


          中国药房  2024年第35卷第3期                                                 China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 3    · 381 ·
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