Page 74 - 《中国药房》2024年2期

安罗替尼通过调控NF-κB信号通路对脑胶质瘤细胞恶性表型的

影响
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柳 新 ，李青山 ，谢云鹏 ，张圣林 ，董 怡（1.承德医学院附属医院肿瘤科，河北 承德 067000；2.承德
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医学院附属医院神经外科，河北 承德 067000）
中图分类号 R965；R739.41 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）02-0192-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.12

摘 要 目的 探究安罗替尼通过调控核因子κB（NF-κB）信号通路对脑胶质瘤细胞恶性表型的影响。方法 体外培养人脑胶质
瘤T98G细胞，以5-氟尿嘧啶为阳性对照药物，考察不同浓度（5、10、20 μmol/L）安罗替尼对该细胞增殖、黏附、迁移、侵袭能力和上
皮间质转化（EMT）相关蛋白[上皮钙黏着蛋白（E-cadherin）、神经钙黏着蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（vimentin）、纤维连接蛋白
（FN）]表达的影响，并通过加入NF-κB信号通路抑制剂（BAY 11-7082）和激活剂（prostratin）来验证安罗替尼上述作用的可能机制。
结果 5、10、20 μmol/L的安罗替尼均可显著降低细胞的增殖活力（5 μmol/L安罗替尼组除外）和迁移率，显著减少黏附细胞数和侵
袭细胞数，显著上调 E-cadherin蛋白的表达并下调 N-cadherin、vimentin、FN 蛋白的表达（P＜0.05），且 20 μmol/L安罗替尼的作用
与阳性对照药物相当（P＞0.05）；与 10 μmol/L 安罗替尼比较，通路抑制剂可使细胞增殖、黏附、迁移、侵袭能力以及 N-cadherin、
vimentin、FN、磷酸化NF-κB p65蛋白的表达显著降低，E-cadherin蛋白的表达显著上调（P＜0.05），而通路激活剂则可使上述指标
显著逆转（P＜0.05）。结论 安罗替尼可抑制人脑胶质瘤T98G细胞的增殖、黏附、迁移和侵袭，上述作用可能与通过抑制NF-κB信
号通路进而抑制细胞EMT样进程有关。
关键词 脑胶质瘤；安罗替尼；核因子κB信号通路；上皮间质转化

Effects of anlotinib on the malignant phenotype of glioma cells by mediating NF-κB signaling pathway
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LIU Xin ，LI Qingshan ，XIE Yunpeng ，ZHANG Shenglin ，DONG Yi（1. Dept. of Oncology， the Affiliated
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Hospital of Chengde Medical College， Hebei Chengde 067000， China；2. Dept. of Neurosurgery， the Affiliated
Hospital of Chengde Medical College， Hebei Chengde 067000， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the effects of anlotinib on the malignant phenotype of glioma cells by regulating the
nuclear factor-κB （NF-κB） signaling pathway. METHODS Human glioma T98G cells were cultured in vitro， and 5-fluorouracil
was used as positive control to investigate the effects of different concentrations of anlotinib （5， 10， 20 μmol/L） on the ability of
proliferation， adhesion， migration and invasion， the expressions of epithelial-mesenchymal transition （EMT） related proteins
[E-cadherin， N-cadherin， vimentin and fibronectin （FN）]. NF- κB signaling pathway inhibitor （BAY 11-7082） and
activator （prostratin） were additionally used to verify the possible mechanism of the above effects of anlotinib. RESULTS
Anlotinib with 5， 10， 20 μmol/L could significantly decrease the activity of cell proliferation （except for 5 μmol/L anlotinib
group）， migration rate， and the number of adherent cells and invasive cells， could significantly up-regulate the expression of
E-cadherin protein while down-regulate the expressions of N-cadherin， vimentin and FN protein （P＜0.05）； the effect of 20 μmol/L
anlotinib was similar to that of positive control （P＞0.05）. Compared with 10 μmol/L anlotinib， pathway inhibitor could
significantly decrease the ability of proliferation， adhesion， migration and invasion， and the expressions of N-cadherin， vimentin，
FN and phosphorylated NF-κB p65 protein， while could significantly up-regulate the expression of E-cadherin protein （P＜0.05）；
above indexes were reversed significantly by pathway activator （P＜0.05）. CONCLUSIONS Anlotinib may inhibit the
proliferation， adhesion， migration and invasion of human glioma T98G cells， which may be associated with the inhibition of the
NF-κB signaling pathway， thus inhibiting cell EMT-like processes.
KEYWORDS glioma； anlotinib； nuclear factor-κB signaling pathway； epithelial-mesenchymal transition

脑胶质瘤恶性程度高、发展速度快，为临床常见颅 确诊时已处于中晚期，错过了最佳手术治疗时机，加之
内恶性肿瘤，具有高复发率和高病死率的特点。由于脑 手术后复发率和转移率较高，放化疗毒副作用极大，严
[1]
胶质瘤的位置特殊，早期症状不明显，故大多数患者在 重影响了患者的生存质量 。可见，探究有效且安全的
药物对于脑胶质瘤患者的临床治疗十分必要。
Δ 基金项目 河北省医学科学研究课题（No.20231363）
安罗替尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对多
＊第一作者 主治医师，硕士。研究方向：肿瘤学相关疾病的诊疗。
E-mail：liuxin662023@163.com 种生长因子受体激酶具有抑制作用，且能通过抑制相关
[2]
# 通信作者 副主任医师，硕士。研究方向：颅内肿瘤、脑血管病等 转移信号通路来发挥抗肿瘤作用 。研究指出，肿瘤细
的诊疗。E-mail：xyp830422@163.com 胞的迁移、侵袭与上皮间质转化（epithelial-mesenchymal

· 192 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 2 中国药房 2024年第35卷第2期