Page 48 - 《中国药房》2024年2期

表3 各组大鼠胃黏膜组织中 ROS、MDA 水平比较
iNOS 131 kDa
（x±s，n＝12）
组别 ROS/（µmol/mL） MDA/（nmol/mL）
HMGB1 25 kDa
正常对照组 54.72±6.81 8.35±1.06
模型组 283.49±15.43 a 68.46±5.37 a
GL低剂量组 216.83±13.26 b 54.81±3.65 b p-NF-κB p65 75 kDa
GL中剂量组 160.92±11.75 bc 37.53±2.49 bc
GL高剂量组 89.75±9.43 bcd 14.62±1.78 bcd
NF-κB p65 73 kDa
阳性对照组 75.46±10.28 b 12.64±1.43 b
a：与正常对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与
GAPDH 36 kDa
GL低剂量组比较，P＜0.05；d：与GL中剂量组比较，P＜0.05。
0.05）。与模型组比较，GL 低、中、高剂量组和阳性对照 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
Ⅰ：正常对照组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：GL低剂量组；Ⅳ：GL中剂量组；
组大鼠胃黏膜组织中 HMGB1、NF-κB mRNA 相对表达
Ⅴ：GL高剂量组；Ⅵ：阳性对照组。
量均显著降低（P＜0.05）。与GL低剂量组比较，GL中、 图3 各组大鼠胃黏膜组织中 iNOS 及 HMGB1/NF-κB
高剂量组大鼠胃黏膜组织中 HMGB1、NF-κB mRNA 相 信号通路蛋白表达的电泳图
对表达量均显著降低（P＜0.05）。与GL中剂量组比较， 表5 各组大鼠胃黏膜组织中 iNOS 及 HMGB1/NF-κB
GL高剂量组大鼠胃黏膜组织中HMGB1、NF-κB mRNA 信号通路蛋白表达比较（x±s，n＝12）
相对表达量均显著降低（P＜0.05）。结果见表4。 组别 iNOS/GAPDH HMGB1/GAPDH p-NF-κB p65/NF-κB p65
正常对照组 0.35±0.04 0.27±0.03 0.09±0.01
表4 各组大鼠胃黏膜组织中 HMGB1、NF-κB mRNA 模型组 1.78±0.16 a 1.65±0.14 a 0.89±0.07 a
表达比较（x±s，n＝12） GL低剂量组 1.45±0.13 b 1.24±0.11 b 0.67±0.05 b
组别 HMGB1 mRNA NF-κB mRNA GL中剂量组 1.03±0.10 bc 0.72±0.07 bc 0.36±0.04 bc
正常对照组 1.00±0.10 1.01±0.12 GL高剂量组 0.64±0.07 bcd 0.41±0.05 bcd 0.15±0.03 bcd
模型组 1.96±0.17 a 2.45±0.23 a 阳性对照组 0.58±0.06 b 0.36±0.04 b 0.12±0.02 b
GL低剂量组 1.61±0.15 b 1.92±0.18 b a：与正常对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与
GL中剂量组 1.32±0.12 bc 1.58±0.16 bc GL低剂量组比较，P＜0.05；d：与GL中剂量组比较，P＜0.05。
GL高剂量组 0.85±0.09 bcd 1.14±0.13 bcd [11]
阳性对照组 0.67±0.07 b 0.87±0.09 b 伤 。HP感染后，ROS会损伤胃黏膜细胞并引起膜脂质
a：与正常对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与 过氧化，从而导致脂质过氧化的最终产物 MDA 积累。
GL低剂量组比较，P＜0.05；d：与GL中剂量组比较，P＜0.05。 此外，iNOS 是一种诱导性炎症酶，是 HP 引起胃炎的重
3.7 GL 对大鼠胃黏膜组织中 iNOS 及 HMGB1/NF-κB 要致病因子 。本研究结果发现，与正常对照组比较，
[12]
信号通路蛋白表达的影响 模型组大鼠DOB值，胃黏膜组织病理评分，胃黏膜组织
与正常对照组比较，模型组大鼠胃黏膜组织中 中 IL-8、IL-1β、TNF-α、MDA、ROS 水平及 iNOS 蛋白相
iNOS、HMGB1 蛋白相对表达量和 NF-κB p65 磷酸化水 对表达量均显著升高，而 GL 可显著改善上述指标的变
平均显著升高（P＜0.05）。与模型组比较，GL低、中、高 化，提示 GL 可能通过抑制炎症和氧化应激反应来减轻
剂量组和阳性对照组大鼠胃黏膜组织中iNOS、HMGB1 HP引起的胃黏膜损伤。
蛋白相对表达量和 NF-κB p65 磷酸化水平均显著降低 HMGB1 是一种普遍存在的核蛋白，在炎症刺激下
（P＜0.05）。与GL低剂量组比较，GL中、高剂量组大鼠 可从细胞核释放到细胞质甚至细胞外空间，与 TLR4 等
胃黏膜组织中iNOS、HMGB1蛋白相对表达量和NF-κB 受体结合，从而激活NF-κB，刺激多种炎症细胞因子（IL-
p65磷酸化水平均显著降低（P＜0.05）。与GL中剂量组 8、IL-1β、TNF-α、iNOS 等）的释放，与炎症性肺损伤、肺
比较，GL高剂量组大鼠胃黏膜组织中iNOS、HMGB1蛋 炎、败血症等炎症反应介导的细菌性疾病的发生发展密
白相对表达量和 NF-κB p65 磷酸化水平均显著降低 切相关 。研究发现，HMGB1 在 HP 感染期间高表达，
[12]
（P＜0.05）。结果见图3和表5。 抑制HMGB1/NF-κB信号通路可减轻HP诱导的大鼠慢
4 讨论 性萎缩性胃炎 [3―5] 。HP 感染产生的 ROS 也可激活 NF-
HP 引起胃黏膜上皮细胞的炎症和氧化应激反应， κB等炎症信号传导。抑制NF-κB信号通路的活化可降
[13]
可导致胃黏膜慢性损伤，促进 HP 相关性胃炎的发生。 低炎症细胞因子的产生，改善 HP 引起的胃损伤 。GL
有研究发现，HP可促进胃黏膜上皮细胞中的ROS产生， 是一种天然的三萜类化合物，被认为是 HMGB1 的抑制
并且累积的ROS能上调IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α等各种 剂，通过抑制HMGB1表达，可缓解脂多糖诱导的肝脏巨
细胞因子的表达，这些炎症细胞因子又可进一步诱导 噬细胞炎症及改善HP诱导的人胃癌细胞炎性损伤 [6，14] 。
ROS 形成，而加重 HP 感染引起的炎症和上皮细胞损 此外还有研究发现，GL 可通过抑制 HMGB1-RAGE/

· 170 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 2 中国药房 2024年第35卷第2期