Page 45 - 《中国药房》2024年2期

normal control group， the DOB value， histopathological score of gastric mucosa， the levels of IL-8， IL-1β， TNF-α， ROS and
MDA， relative expressions of HMGB1 and NF- κB mRNA， relative expressions of iNOS and HMGB1 protein and the
phosphorylation level of NF- κB p65 were all increased significantly in model group （P＜0.05）； the epithelial cells of gastric
mucosa in rats were incomplete in structure and decreased in the number， with an increase in cell fragments and vacuoles， and
significant cell pyknosis. Compared with model group， the changes of the above indexes in GL groups and positive control group
were significantly reversed （P＜0.05）； the changes in the above indicators in the GL high-dose group were more significant than
GL low-dose and medium-dose groups （P＜0.05）； the pathological changes of gastric mucosal cells in rats had all improved.
CONCLUSIONS GL may inhibit inflammation and oxidative stress by inhibiting the activation of HMGB1/NF-κB pathway， thus
relieving HP-induced gastric mucosal injury.
KEYWORDS glycyrrhizin； high mobility group box 1 protein； nuclear transcription factor- κB； Helicobacter pylori-associated
gastritis； gastric mucosal injury

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）是一种革兰氏 mg/粒，国药准字H20083064）购自山西同达药业有限公
阴性杆菌，全球至少有一半人口感染 HP 。持续性 HP 司；阿莫西林胶囊（规格0.25 g/粒，国药准字H31020838）
[1]
感染是慢性胃炎和消化性溃疡的重要致病因素，也被认 购自上海福达制药有限公司；克拉霉素片（规格0.25 g/片，
为是胃腺癌的第一类致癌因素。目前，HP 相关性胃炎 国药准字 H20058305）购自浙江震元制药有限公司；苏
的发生机制尚不清楚。西医治疗HP相关性胃炎主要以 木精-伊红（HE）染色试剂盒（货号 G1120-100）、活性氧
抗生素为主要手段，但由于抗生素滥用、不规范应用等 （reactive oxygen species，ROS）检 测 试 剂 盒（ 货 号
原因，使得HP耐药性呈上升趋势，HP根除率不断下降。 CA1410）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）检测试剂盒
因此，积极探索 HP 相关性胃炎的发生机制对开发新的 （货号 BC0020）均购自北京索莱宝科技有限公司；白细
有效治疗药物至关重要。甘草甜素（glycyrrhizin，GL）是 胞介素 8（interleukin-8，IL-8）、IL-1β、肿瘤坏死因子 α
甘草根的主要活性成分，具有抗病毒、抗炎、抗肿瘤和抗 （tumor necrosis factor- α，TNF- α）酶 联 免 疫 吸 附 测 定
（ELISA）试 剂 盒（货 号 分 别 为 E-EL-H6008、E-EL-
氧化应激等多种药理作用，临床上常用于治疗慢性肝
[2]
炎 。高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1 pro‐ R0012c、E-EL-R2856c）均购自武汉伊莱瑞特生物科技股
份有限公司；蛋白提取试剂盒（货号 3122-100T）购自上
tein，HMGB1）分别与 Toll 样受体 4（Toll-like receptor 4，
海晶风生物科技有限公司；实时荧光定量聚合酶链式反
TLR4）和晚期糖基化终产物受体（receptor of advanced
应（PCR）试剂盒（货号IBIO-C583）购自江西艾博因生物
glycation end-products，RAGE）结合，可激活核因子 κB
科技有限公司；兔抗一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，
（nuclear factor-κB，NF-κB）表达，HMGB1/NF-κB信号通
iNOS）、NF-κB p65、磷酸化 NF-κB p65（p-NF-κB p65）、
路介导的炎症反应在 HP 相关性胃炎中发挥重要作用，
甘油醛-3-磷酸脱氢酶（glyceraldehyde-3-phosphate dehy‐
抑制该通路可减轻HP诱导的大鼠慢性萎缩性胃炎 [3―5] 。
drogenase，GAPDH）抗体和辣根过氧化物酶标记的羊抗
[6]
GL 已被证实可抑制 HP 感染 ，但其是否可通过调节
兔 IgG 二抗（货号分别为 ab178945、ab19870、ab239882、
HMGB1/NF-κB 信号通路改善 HP 相关性胃炎还不甚清
ab9485、ab6721）均购自英国Abcam公司。
楚。本研究基于HMGB1/NF-κB信号通路探讨了GL对
1.3 实验动物
大鼠 HP 相关性胃炎的改善作用及作用机制，以期为临
SPF 级 SD 大鼠，雄性，8～10 周龄，体重 180～200
床治疗HP相关性胃炎提供参考。
g，购自陆军军医大学基础医学院实验动物学教研室，生
1 材料 产许可证号 SCXK（渝）2022-0011。所有大鼠适应性喂
1.1 主要仪器 养 1 周，饲养在温度约 22 ℃、相对湿度 55%～60%、12 h
本研究所用主要仪器包括LD-96A型多功能酶标仪 光暗循环的环境中，正常饮食。该实验方案通过贵州中
（山东莱恩德智能科技有限公司）、5424 型离心机（艾本 医药大学动物实验伦理审查，批件号20220086。
德中国有限公司）、CX31 型光学显微镜（日本 Olympus 1.4 菌株
公司）、Hitachi-600 型透射电子显微镜（日本 Hitachi HP购自美国ATCC公司，以布氏肉汤培养基配成菌
公司）。 悬液，调整菌液浓度为1×10 cfu/mL，备用。
9
1.2 主要试剂与仪器 2 方法
GL对照品（货号MDK-461353，纯度99%）购自武汉 2.1 建模、分组与给药
艾美捷科技有限公司；奥美拉唑原料药（批号20073922） 大鼠适应性喂养1周后，自由饮用2 g/L吲哚美辛溶
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购自河南天方药业股份有限公司；胶体果胶铋（规格 50 液30 d破坏胃黏膜屏障，第31天禁食过夜，行 C尿素呼

中国药房 2024年第35卷第2期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 2 · 167 ·