Page 61 - 《中国药房》2024年1期

著升高（P＜0.05），变形菌门、拟杆菌门菌群的相对丰度 IL-6、TNF-α水平以及肠道拟杆菌门、变形菌门菌群的相
均显著降低（P＜0.05）。柳氮磺胺吡啶组与柠檬苦素高 对丰度均显著下调，这表明柠檬苦素可能通过抑制炎症
剂量组相比，上述指标的差异均无统计学意义（P＞ 因子的释放来改善肠道屏障，进而抑制有害菌的增殖，

0.05）。结果见表4。 促进有益菌的增殖，改善结肠黏膜损伤及肠道功能。
表4 各组大鼠肠道优势菌门相对丰度的检测结果（x± HMGB1/RAGE信号通路可参与炎症性疾病的发生
s，n＝14，%%） [19]
和 进 展 过 程 。 吴 军 城 等 研 究 发 现 ，抑 制 HMGB1/
组别 厚壁菌门 变形菌门 拟杆菌门 RAGE信号通路可以改善UC模型大鼠肠屏障损伤和肠
对照组 75.81±10.35 8.53±2.76 4.01±0.38
[20]
模型组 43.03±4.03 a 28.45±0.86 a 26.86±0.53 a 道菌群失调。Arab等 研究报道，利格列汀可靶向抑制
柠檬苦素低剂量组 55.98±6.50 b 20.34±1.34 b 20.31±0.47 b HMGB1/RAGE信号通路，减少氧化应激和炎症反应，从
柠檬苦素中剂量组 63.56±6.87 bc 15.74±2.13 bc 12.87±0.29 bc
柠檬苦素高剂量组 73.03±7.17 bcd 9.02±1.10 bcd 6.34±0.54 bcd 而治疗炎症性肠病。本研究结果表明，经柠檬苦素干预
柳氮磺胺吡啶组 70.35±7.36 bcd 8.83±0.93 bcd 6.14±0.68 bcd 后，UC 模型大鼠结肠组织中 HMGB1、RAGE 蛋白表达
a：与对照组相比，P＜0.05；b：与模型组相比，P＜0.05；c：与柠檬苦 水平显著下调，这表明柠檬苦素可通过抑制 HMGB1/
素低剂量组相比，P＜0.05；d：与柠檬苦素中剂量组相比，P＜0.05。
RAGE信号通路活性，减轻UC模型大鼠的肠道损伤。
4 讨论
综上所述，柠檬苦素可改善 UC 模型大鼠肠道损伤
UC是一种慢性非特异性炎症性肠病，复发率高，目
及肠道菌群紊乱，其作用机制可能与下调 HMGB1/
[10]
前的治疗方法效果不佳 。相关研究表明，紊乱的肠道
RAGE 信号通路活性有关。本研究的创新点是首次探
菌群与异常免疫反应之间的相互作用可能导致肠黏膜
究了柠檬苦素通过改善肠道屏障及肠道菌群减轻肠道
功能障碍，而肠黏膜屏障功能障碍可能是 UC 的触发因
损伤的潜在作用通路，不足之处是关于作用机制的研究
[11]
[12]
素 。柠檬苦素是炎症性肠病的候选药物，Gu等 研究
较浅，未做回复实验，这将是下一步工作的重点。
发现，柠檬苦素可以改善小鼠肠道菌群，进而改善肠道
参考文献
[13]
功能。Liu 等 研究表明，柠檬苦素可以抑制炎症因子
[ 1 ] BUIE M J，QUAN J，WINDSOR J W，et al. Global hospi‐
产生，改善UC模型小鼠肠道损伤。由此可见，柠檬苦素
talization trends for Crohn’s disease and ulcerative colitis
可能是 UC 的潜在治疗药物。但是关于柠檬苦素对 UC
in the 21st century：a systematic review with temporal
模型大鼠肠道微生物以及肠道损伤的具体作用机制却 analyses[J]. Clin Gastroenterol Hepatol，2023，21（9）：
尚未见报道。本研究发现，UC 模型大鼠经柠檬苦素干 2211-2221.
预后，精神状态较好、皮毛较光亮、活动量改善，结肠组 [ 2 ] 吴澎泞，熊帅，杨婉卿，等. 托法替尼治疗溃疡性结肠炎
织腺体排列整齐，且炎症细胞浸润、细胞坏死和水肿现 的研究进展[J]. 中国药房，2022，33（18）：2299-2304.
[12]
[13]
象改善，与 Gu 等 和 Liu 等 研究结果一致。这表明柠 WU P N，XIONG S，YANG W Q，et al. Research ad‐
檬苦素可改善UC模型大鼠肠道损伤。 vances of tofacitinib in the treatment of ulcerative colitis
研究显示，CMDI 评分可用于评价结肠黏膜损伤程 [J]. China Pharm，2022，33（18）：2299-2304.
[14]
度，黏膜损伤越严重，CMDI 评分越高 。研究报道称， [ 3 ] WANG R，CHEN T，WANG Q，et al. Total flavone of
TNBS 可促进大鼠炎症因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）释放， Abelmoschus manihot ameliorates stress-induced micro‐
[15]
进而加重肠上皮炎症，导致炎症性肠病发生 。肠屏障 bial alterations drive intestinal barrier injury in DSS colitis
[J]. Drug Des Devel Ther，2021，15：2999-3016.
功能是指肠上皮细胞将肠腔内的物质与外界隔离，阻止
[ 4 ] SONG C Q，CHEN J X，LI X T，et al. Limonin amelio‐
病原体侵入的功能。Occludin、Claudin-1、ZO-1 在维持
rates dextran sulfate sodium-induced chronic colitis in
肠黏膜屏障功能、细胞间紧密连接的完整性和正常功能
mice by inhibiting PERK-ATF4-CHOP pathway of ER
[16]
方面发挥着至关重要的作用 。厚壁菌门是常见的优
stress and NF-κB signaling[J]. Int Immunopharmacol，
[17]
势菌门，对维持肠道稳态起着积极作用 。有研究发
2021，90：107161.
现，UC模型小鼠体内厚壁菌门菌群显著减少，拟杆菌门 [ 5 ] ARAB H H，AL-SHORBAGY M Y，SAAD M A. Activa‐
[18]
和变形菌门菌群显著增加 。本研究发现，经柠檬苦素 tion of autophagy and suppression of apoptosis by dapa‐
干预后，UC 模型大鼠体重和结肠组织中 Claudin-1、 gliflozin attenuates experimental inflammatory bowel
Occludin、ZO-1蛋白表达水平以及肠道厚壁菌门菌群的 disease in rats：targeting AMPK/mTOR，HMGB1/RAGE
相对丰度均显著上调，CMDI 评分和结肠组织中 IL-1β、 and Nrf2/HO-1 pathways[J]. Chem Biol Interact，2021，

中国药房 2024年第35卷第1期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 1 · 55 ·