Page 64 - 《中国药房》2024年1期

was serious， the levels of fasting blood glucose and fasting insulin， HOMA-IR and ovarian coefficient were increased， the levels of
serum LH and T were increased， while the levels of FSH were decreased； the levels of IL-1β and TNF-α， the expressions of
HMGB1， RAGE and p-NF-κB p65 protein in ovarian tissue were increased， with statistical significance （P＜0.05）. Compared with
the PCOS group， pathological damage of ovarian tissue was reduced in poria acid low-dose and high-dose groups and
ethinylestradiol cyproterone group， and fasting blood glucose， fasting insulin levels， HOMA-IR and ovarian coefficient were
decreased； serum LH and T levels were decreased， while FSH levels were increased； the levels of IL-1β and TNF- α and the
expressions of HMGB1， RAGE and p-NF-κB p65 protein in ovarian tissue were decreased， with statistical significance （P＜0.05）.
The trend of corresponding indexes in rHMGB1 group was opposite to the above （P＜0.05）. Compared with poria acid high-dose
group， the changes of the above indexes were reversed significantly in poria acid high-dose+rHMGB1 group （P＜0.05）.
CONCLUSIONS Poria acid may improve insulin resistance and inhibit inflammatory reaction in PCOS rats by inhibiting HMGB1/
RAGE pathway.
KEYWORDS poria acid； polycystic ovary syndrome； HMGB1/RAGE pathway； insulin resistance； inflammation response

多 囊 卵 巢 综 合 征（polycystic ovary syndrome， 股份有限公司；炔雌醇环丙孕酮片（规格为醋酸环丙孕
PCOS）是一种内分泌综合征，其特征是持续无排卵、高 酮 2 mg 和炔雌醇 0.035 mg，批号 20220916）购自拜耳医
雄激素血症或胰岛素抵抗，同时也是育龄妇女不孕的最 药保健有限公司；大鼠促卵泡素（follicle-stimulating hor‐
[1]
常见原因 。目前，PCOS的一些不良症状可以通过口服 mone，FSH）、促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、
[2]
避孕药、糖皮质激素、二甲双胍等来改善 。然而，长期 睾酮（testosterone，T）、白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-
采用上述药物治疗可能会导致胃肠道不适、腹泻和其他 1β）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）酶
[3]
严重的副作用，从而对患者的生活产生不利影响 。因 联 免 疫 吸 附 检 测（ELISA）试 剂 盒（批 号 分 别 为
此，迫切需要开发新的药物来治疗PCOS。 20221203、20220926、20220817、20220829、20221023）均
茯苓酸是从多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos（Schw.） 购自上海心语生物科技有限公司；HMGB1 激活剂重
Wolf 的菌核中分离出的一种重要的生物活性萜类化合 组大鼠 HMGB1 蛋白（recombinant rat HMGB1 protein，
[4]
物，具有抗炎、抗高血糖、抗菌和抗病毒等活性 。已有 rHMGB1）和兔源HMGB1、RAGE、核因子κB p65（nuclear
研究报道，茯苓酸可以改善 PCOS 小鼠的内分泌环境和 factor kappa-B p65，NF- κB p65）、磷 酸 化 NF- κB p65
[5]
卵母细胞质量 。但茯苓酸对PCOS 大鼠胰岛素抵抗的 （p-NF-κB p65）、甘油醛-3-磷酸脱氢酶（glyceraldehyde-
影响鲜有报道。相关研究显示，高迁移率族蛋白 B1 3-phosphate dehydrogenase，GAPDH）一抗及辣根过氧化
（high-mobility group box 1，HMGB1）/晚期糖基化终产 物 酶 标 记 的 山 羊 抗 兔 二 抗（货 号 分 别 为 ab215008、
物 受 体（receptor for advanced glycation end products， ab18256、ab216329、ab16502、ab239882、ab8245、ab6721）
RAGE）信号通路中的 HMGB1、RAGE 蛋白表达上调与 均 购 自 英 国 Abcam 公 司 ；羧 甲 基 纤 维 素 钠（批 号
[6]
肥胖糖尿病人群胰岛素抵抗呈显著正相关性 ，但茯苓 20221022）购自湖北裕盈生物科技有限公司。
酸能否通过调节HMGB1/RAGE信号通路影响PCOS大 1.3 动物
鼠胰岛素抵抗尚不明确。因此，本研究主要探究茯苓酸 本研究所用动物为SPF级雌性SD大鼠，共126只，3
对 PCOS 大 鼠 胰 岛 素 抵 抗 的 影 响 ，并 基 于 HMGB1/ 周龄，体重 50～60 g，购自北京维通利华实验动物技术
RAGE信号通路探讨其潜在作用机制，旨在为该药的临 有限公司上海分公司，实验动物生产许可证号为SCXK-
床应用提供理论依据。 （沪）2022-0007。所有动物购入后均饲养于上海中医药
1 材料 大学动物管理中心，实验动物使用许可证号为 SYXK-
1.1 主要仪器 （沪）2020-0009。本研究中的动物实验均获得了上海市
CR2032型血糖仪购自杭州微策生物技术股份有限 第 七 人 民 医 院 伦 理 委 员 会 的 批 准（批 件 号 ：2023-
公司；iMark型酶标仪、Gel Doc XR型凝胶成像系统购自 AR-010）。
美国Bio-Rad公司；TY15型电子天平购自北京海富达科 2 方法
技有限公司；BX53 型光学显微镜购自日本 Olympus 公 2.1 动物分组及处理
司；DYCZ40D型电泳仪购自北京六一仪器厂。 按照随机数字表法将 126 只大鼠随机分为空白组、
1.2 主要药品与试剂 PCOS 组、茯苓酸低剂量组、茯苓酸高剂量组、炔雌醇环
茯苓酸对照品（纯度≥98%，批号20221103）购自成 丙孕酮组（阳性对照组）、rHMGB1 组、茯苓酸高剂量+
都瑞芬思生物科技有限公司；来曲唑片（规格2.5 mg，国 rHMGB1 组，每组 18 只。除空白组外，其余各组大鼠均
药准字 H19991001，批号 20221008）购自江苏恒瑞医药 需通过灌胃来曲唑混悬液的方式构建 PCOS 模型，具体

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