Page 99 - 《中国药房》2023年24期
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2.3 患者的原患疾病分布                                      ALT、AST 均超过 3 倍 ULN；2 例使用 ETN 的患者 ALT、
              44例患者中，CD、UC、RA、Ps、AS分别有12、9、9、5、              AST均超过5倍ULN。结果见表1。
          3 例，白塞病、幼年炎症性关节炎、PsA、成人斯蒂尔病、                       2.8 患者自身免疫性检查指标
          CD合并Ps、CD合并PsA各1例。除1例CD患者既往有                           44 例患者中，38 例（86.36%）为 ANA 阳性，包括 29
          乙肝病史，在使用TNFi时乙肝表面抗原为阴性、乙肝表                         例使用IFX的患者，7例使用ADA的患者、2例使用ETN
          面抗体为阳性、乙肝核心抗体为阳性，且未检测到乙肝                           的患者。13 例（29.55%）为 ASMA 阳性，19 例（43.18%）
          病毒 DNA 外 ，其余患者均未提及合并肝病相关基础                         为IgG阳性。结果见表1。
                     [11]
          疾病。                                                    43 例患者进行了肝组织检查，表现为界面性肝炎、
          2.4 患者的治疗方案                                        淋巴-浆细胞浸润和小叶中央坏死。34例使用IFX的患
          2.4.1 用药种类                                         者中，25例（73.53%）为界面性肝炎，24例（70.59%）为淋
              44例患者中，35例（79.55%）使用IFX，7例（15.91%）             巴-浆细胞浸润，8例（23.53%）为小叶中央坏死；7例使用
          使用ADA，2例（4.54%）使用ETN。结果见表1。                        ADA 的 患 者 中 ，6 例（85.71%）为 界 面 性 肝 炎 ，5 例
          2.4.2 用药剂量                                        （71.43%）为淋巴-浆细胞浸润，4例（57.14%）为小叶中央
              35例使用IFX的患者中，3例未描述用量，32例使用                     坏死；2 例使用 ETN 的患者均为界面性肝炎、淋巴-浆细
          IFX的剂量为3～10 mg/kg，均在药品说明书范围内；7例                    胞浸润。
          使用ADA的患者中，4例未描述用量，其余3例的用量均                         2.9 干预措施
          在药品说明书范围内；2例使用ETN的患者的用量均在                              所有患者均进行了停药处理。3例患者仅停药无其
          药品说明书范围内。结果见表1。                                    他干预措施，1 例患者为停药进展为肝功能衰竭后给予
                                                                             [13]
          2.4.3 合并用药                                         泼尼松等药物治疗 ，其余患者均为停药后给予糖皮质
              44 例患者中，31 例（70.45%）合并使用了其他药物。                 激素单药或联合免疫抑制剂治疗。35 例使用 IFX 患者
          使用 IFX 的患者中，22 例（62.86%）合并使用≥1 种免疫                 中，1例患者在停药3个月后重新启用IFX 治疗，患者未
                                                                           [7]
          抑 制 剂 和/或 美 沙 拉 嗪 ；使 用 ADA 的 患 者 中 ，5 例            复发肝功能损伤 。结果见表1。
         （71.43%）合并使用了免疫抑制剂；使用ETN的患者中，1                      2.10 患者转归情况
          例（50.00%）合并使用了免疫抑制剂。结果见表1。                             44 例患者中，2 例使用 IFX 患者需激素维持治疗，3
          2.5 TNFi致DIAIH发生时间                                 例使用IFX患者需进行肝移植术，其余患者均好转。31
              44例患者中，DIAIH的发生时间以用药后≤24周为                     例（70.45%）患者的恢复时间为≤12 周，6 例（13.64%）
          主（30 例，68.18%）。使用 IFX 的患者中，DIAIH 发生时               为＞12～24周，3例（6.82%）为＞24～48周，4例（9.09%）
          间主要为用药后≤24 周（22 例，62.86%），平均（34.88±                未描述具体恢复时间。结果见表1。
          40.41）周，中位时间为 17（12～46）周；7 例使用 ADA 的               3 讨论
          患者发生DIAIH均在用药后≤24周，平均（13.14±6.91）                  3.1 TNFi致DIAIH的特点
          周，中位时间为10（8～18）周；2例使用的ETN患者中，1                     3.1.1 患者因素
          例为用药后2周，1例为用药后40周。结果见表1。                               44例患者中，女性患者有31例（70.45%），该结果与
          2.6 TNFi致DIAIH的临床表现                                相关研究报道的结果基本相似 。有研究显示，女性体
                                                                                        [38]
              44 例患者中，23 例（52.27%）有临床症状，21 例                 内雌激素、HLA基因单倍型、ranseti性染色体相关基因、
         （47.73%）无临床表现。17 例（48.57%）使用 IFX 的患者                肠道菌群等可能是导致女性患者发生 DIAIH 的关键因
          主要临床表现为恶心、呕吐、腹痛、疲乏无力、嗜睡、厌                          素 。一项 DIAIH 小鼠模型实验也表明，雌性 BALB/c
                                                               [39]
                                                                                          [40]
          食、关节疼痛等，其中1例患者伴有重度头痛、鼻漏和眼                          小鼠比雄性小鼠更易发生 DIAIH 。本研究中，患者原
                            [5]
                                           [6]
          睛灼热等流感样症状 ，1例患者伴发热 ；4例（57.14%）                     患疾病以 CD 和 UC 为主，其原因可能与 TNFi 在炎症性
          使用 ADA 的患者主要临床表现为恶心、右上腹痛；2 例                       肠病患者中使用较多有关。
          使用ETN的患者均出现腹痛，其中1例伴有厌食、疲乏、                         3.1.2 用药因素
                                                                                                       [38]
          黄疸和呕吐症状。                                               有研究认为，TNFi致DIAIH以IFX最为常见 。本
          2.7 患者肝功能指标                                        研究纳入的44例患者中，35例使用IFX，7例使用ADA，
              44 例患者的肝功能指标均异常升高。35 例使用                       2 例使用 ETN。37 例患者的用药剂量均在说明书范围
          IFX的患者中，33例（94.28%）患者的ALT、AST均超过3                  内，提示常规剂量TNFi可导致DIAIH的发生，因此临床
          倍 ULN；7 例使用 ADA 的患者中，6 例（85.71%）患者的                在使用该类药物时应注意监测患者乏力、皮肤黄染、肝


          中国药房  2023年第34卷第24期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 24    · 3033 ·
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