Page 100 - 《中国药房》2023年24期

功能及自身免疫性肝病抗体谱异常等症状和指标。 [ 4 ] FRENCH J B，BONACINI M，GHABRIL M，et al. Hepa‐
3.1.3 TNFi致DIAIH的临床特点 totoxicity associated with the use of anti-TNF-α agents[J].
本研究中，IFX、ADA 致 DIAIH 的中位发生时间分 Drug Saf，2016，39（3）：199-208.
别为17、10周。有研究发现，IFX、ADA致DIAIH的中位 [ 5 ] SALEEM G，LI S C，MACPHERSON B R，et al. Hepatitis
[38]
发生时间分别为4.55、3.90个月 ，该结果与本研究结果 with interface inflammation and IgG，IgM，and IgA anti-
double-stranded DNA antibodies following infliximab
存在差别，这可能与纳入的样本量、随访时间等因素
therapy：comment on the article by Charles et al[J]. Arthri‐
相关。
tis Rheum，2001，44（8）：1966-1968.
本研究中，21 例患者无明显临床症状，因此临床在
[ 6 ] MARQUES M，MAGRO F，CARDOSO H，et al. Infliximab-
使用 TNFi 时应定期监测患者的肝功能。44 例患者中， induced lupus-like syndrome associated with autoimmune
[13]
有2例出现肝功能衰竭，经药物治疗后好转 ，有3例患 hepatitis[J]. Inflamm Bowel Dis，2008，14（5）：723-725.
者进行了肝移植术。这3例患者的血清转氨酶水平均超 [ 7 ] RODRIGUES S，LOPES S，MAGRO F，et al. Autoim‐
过10倍ULN，胆红素水平超过5倍ULN，且均有肝性脑 mune hepatitis and anti-tumor necrosis factor alpha
病并发症，提示对于危重症患者应密切关注其病情变 therapy：a single center report of 8 cases[J]. World J Ga-
化，若出现血清转氨酶、肌酐、胆红素等指标异常，应及 stroenterol，2015，21（24）：7584-7588.
时进行终末期肝病模型评分并停药，以避免或减少因 [ 8 ] OZORIO G，MCGARITY B，BAK H，et al. Autoimmune
DIAIH所导致的患者病情急剧加重。 hepatitis following infliximab therapy for ankylosing
spondylitis[J]. Med J Aust，2007，187（9）：524-526.
3.2 TNFi致DIAIH的干预措施及患者转归
[ 9 ] FAIRHURST D A，SHEEHAN-DARE R. Autoimmune
本研究中，除3例患者进行肝移植术外，其余患者均
hepatitis associated with infliximab in a patient with pal‐
经停药和或对症治疗（糖皮质激素和或免疫抑制剂）后
moplantar pustular psoriaisis[J]. Clin Exp Dermatol，2009，
好转。发生 DIAIH 后，有 10 例患者改用其他类 TNFi 治
34（3）：421-422.
疗原发疾病，提示 TNFi 致 DIAIH 后仍可尝试换用其他 [10] JENKINS A，AUSTIN A，HUGHES K，et al. Infliximab-
TNFi，这可能与不同TNFi导致DIAIH的机制不同有关。 induced autoimmune hepatitis[J]. BMJ Case Rep，2021，14
4 结语 （5）：e239944.
TNFi 致 DIAIH 以女性患者居多，使用常规剂量即 [11] DOYLE A，FORBES G，KONTORINIS N. Autoimmune
可发生，且发生时间差异较大，但不同TNFi致DIAIH后 hepatitis during infliximab therapy for Crohn’s disease：a
的干预措施基本一致：停用致DIAIH相关药物和或对症 case report[J]. J Crohns Colitis，2011，5（3）：253-255.
处理（糖皮质激素和或免疫抑制剂）等。临床使用TNFi [12] MUSTAFA ALIKHAN M，MANSOOR E，SATYAVADA
S，et al. Infliximab-induced acute liver failure in a patient
（尤其是IFX）时，应密切关注患者的临床表现、肝功能、
with Crohn’s disease requiring orthotopic liver transplan‐
自身抗体水平，详细评估以尽早发现 DIAIH；若患者的
tation[J]. ACG Case Rep J，2021，8（5）：e00586.
肝功能持续无好转，需尽快停药并进行对症治疗，以避
[13] BORMAN M A，URBANSKI S，SWAIN M G. Anti-TNF-
免进展为急重症DIAIH或肝功能衰竭。
induced autoimmune hepatitis[J]. J Hepatol，2014，61（1）：
参考文献 169-170.
[ 1 ] AGGARWAL B B，GUPTA S C，KIM J H. Historical per‐ [14] GERMANO V，PICCHIANTI DIAMANTI A，BACCANO
spectives on tumor necrosis factor and its superfamily：25 G，et al. Autoimmune hepatitis associated with infliximab
years later，a golden journey[J]. Blood，2012，119（3）： in a patient with psoriatic arthritis[J]. Ann Rheum Dis，
651-665. 2005，64（10）：1519-1520.
[ 2 ] TARGAN S R，HANAUER S B，VAN DEVENTER S J， [15] TOBON G J，CAÑAS C，JALLER J J，et al. Serious liver
et al. A short-term study of chimeric monoclonal antibody disease induced by infliximab[J]. Clin Rheumatol，2007，
CA2 to tumor necrosis factor alpha for Crohn’s disease. 26（4）：578-581.
Crohn’s Disease CA2 Study Group[J]. N Engl J Med， [16] GOUJON C，DAHEL K，BÉRARD F，et al. Autoimmune
1997，337（15）：1029-1035. hepatitis in two psoriasis patients treated with inflixmab
[ 3 ] BJÖRNSSON E，TALWALKAR J，TREEPRASERTSUK [J]. J Am Acad Dermatol，2010，63（2）：e43-e44.
S，et al. Drug-induced autoimmune hepatitis：clinical cha- [17] CRAVO M，SILVA R，SERRANO M. Autoimmune hepatitis
racteristics and prognosis[J]. Hepatology，2010，51（6）： induced by infliximab in a patient with Crohn’s disease
2040-2048. with no relapse after switching to adalimumab[J]. BioDrugs，

· 3034 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 24 中国药房 2023年第34卷第24期