Page 55 - 《中国药房》2023年24期

表3 各组大鼠心脏组织中CitH3、MPO、IL-6、CYP27B1 VD 信号存在于 NETs 形成途径的上游，但 RA 患者
蛋白表达水平比较（x±s，n＝3） 的 VD 水平普遍较低 。研究发现，心肌细胞可表达
[6]
组别 CitH3/GAPDH MPO/GAPDH IL-6/GAPDH CYP27B1/GAPDH CYP27B1蛋白，后者可催化1α，25（OH） 2D3的局部转化；
正常组 0.102±0.009 0.135±0.058 0.082±0.011 0.258±0.013 而在正常生理条件下，1α，25（OH） 2D3信号被 VDR 蛋白
模型组 0.748±0.050 a 0.742±0.015 a 0.758±0.070 a 0.109±0.024
甲氨蝶呤组 0.273±0.022 0.314±0.089 b 0.217±0.041 b 0.429±0.021 接收后可形成VDR-1α，25（OH） 2D3复合物，参与受体细
VD组 0.205±0.009 b 0.297±0.158 b 0.291±0.073 b 0.769±0.022 b 胞基因转录的调控 ，故心脏组织中VDR的缺乏是导致
[24]
飞龙掌血低剂量组 0.664±0.048 0.579±0.059 0.634±0.074 0.247±0.026
飞龙掌血中剂量组 0.504±0.096 0.492±0.107 b 0.483±0.058 b 0.745±0.048 b 心脏肥大的原因之一。低水平25（OH）D3是血管内皮功
飞龙掌血高剂量组 0.259±0.024 c 0.283±0.115 b 0.264±0.060 b 0.584±0.109 c 能异常、动脉粥样硬化等心血管疾病发生的独立危险因
[25]
a：与正常组比较，P＜0.01；b：与模型组比较；P＜0.01；c：与模型组 素 ，VD缺乏者易发生左心房纤维化，且具有较高的心
比较，P＜0.05。 [26]
房颤动发生风险 。本研究通过检测 VD 相关指标发
[19]
关节外表现之一 。飞龙掌血作为经典苗药，是治疗
现，与正常组比较，模型组大鼠血清中25（OH）D3含量显
RA的常用药。现代药理研究表明，其能通过抗炎、抗氧
著降低，心脏组织中CYP27B1、VDR蛋白的表达水平虽
化、调节血脂和改善心脏舒缩功能等多个途径来保护心
略有变化但差异均无统计学意义；经不同剂量的飞龙掌
血管 [10―11] 。本研究通过足跖厚度和 HE 染色观察发现，
血干预后，上述指标均有不同程度的改善，提示飞龙掌
与正常组比较，大鼠在造模完成后足跖肿胀明显，关节
血能通过调控 VD 代谢途径来改善 RA 相关心脏损害。
炎指数评分和足趾厚度均显著增加，关节组织衬里下层
同时，本研究设置了 VD 组，意在验证 VD 与 NETs 的上
可见明显的炎症细胞浸润和纤维组织增生，心脏组织中
下游关系，结果显示，补充 VD 后，大鼠体内 PAD4、
有明显的组织空泡和部分周围血管壁增厚，腹主动脉组
CitH3、MPO、IL-6蛋白的表达均受到抑制，提示VD处于
织可见内皮脱落，提示 CIA 模型复制成功，且大鼠存在
NETs上游，可调控NETs的形成。
一定的心脏损害；经飞龙掌血干预后，大鼠踝关节组织、
综上所述，飞龙掌血可通过抑制 NETs 的形成及炎
心脏组织的上述病理改变均有不同程度减轻，且以中剂
症反应的发生来改善 RA 症状及相关心脏损害，其机制
量组干预效果最佳，但腹主动脉内皮脱落等现象依然存
可能与调节 VD 水平有关。但 VD 和 NETs 两者间的具
在，提示飞龙掌血能改善RA及相关心脏损害，但同样能
体调控机制尚未阐明，本课题组将进行相关实验设计以
诱使腹主动脉产生一定的应激反应；此外，由于中剂量
进一步探讨其中关系。
为临床等效剂量，处于最佳疗效窗口，故干预效果较其
参考文献
他剂量更好。
[ 1 ] RADU A F，BUNGAU S G. Management of rheumatoid
RA患者心血管并发症的发生风险较普通人群高了 arthritis：an overview[J]. Cells，2021，10（11）：2857.
2 倍，而 NETs 介导慢性低度炎症可能是 RA 患者心血管 [ 2 ] GOUZE H，AEGERTER P，SAID-NAHAL R，et al. Rheu‐
并发症风险增加的主要原因之一 。研究指出，PAD4蛋 matoid arthritis，as a clinical disease，but not rheumatoid
[2]
白可瓜氨酸化中性粒细胞的核内组蛋白，是 RA 患者 arthritis-associated autoimmunity，is linked to cardio-
NETs 形成的主要途径之一；同时，PAD4 蛋白介导的瓜 vascular events[J]. Arthritis Res Ther，2022，24（1）：56.
氨酸化可在 RA 患者的心肌间质内进行，并诱发进行性 [ 3 ] MUTUA V，GERSHWIN L J. A review of neutrophil ex‐
[20]
心肌功能障碍 。当NETs释放后，CitH3蛋白可成为抗 tracellular traps（NETs）in disease：potential anti-NETs
环瓜氨酸肽抗体（RA 特异性抗体）的靶标，从而加强机 therapeutics[J]. Clin Rev Allergy Immunol，2021，61（2）：
体自身免疫反应；此外，CitH3、MPO等NETs相关蛋白可 194-211.
破坏细胞膜完整性和细胞间连接，从而直接损伤血管内 [ 4 ] ABBAS M A. Physiological functions of vitamin D in adi‐
pose tissue[J]. J Steroid Biochem Mol Biol，2017，165（Pt
皮；MPO蛋白还可成为自身抗原而引发抗中性粒细胞胞
B）：369-381.
质抗体相关性血管炎；NETs 还可出现在血栓部位而加
[ 5 ] AO T，KIKUTA J，ISHII M. The effects of vitamin D on
重血栓形成，造成机体局部缺血 [3，21―22] 。IL-6作为一种经
immune system and inflammatory diseases[J]. Biomo-
典的促炎因子，在心肌梗死部位呈高表达，是心脏损害
lecules，2021，11（11）：1624.
的常见炎症因子 。本研究结果显示，模型组大鼠血清
[23]
[ 6 ] ASLAM M M，JOHN P，BHATTI A，et al. Vitamin D as a
中 MPO、IL-6 含量明显增高，心脏组织中 PAD4、CitH3、 principal factor in mediating rheumatoid arthritis-derived
MPO、IL-6 蛋白的表达水平亦显著升高；经各剂量飞龙 immune response[J]. Biomed Res Int，2019，2019：
掌血干预后，上述指标得到不同程度的改善，提示飞龙 3494937.
掌血可减少 NETs 形成及炎症反应，具有改善 CIA 模型 [ 7 ] CHEN C E，WENG H C，ZHANG X X，et al. Low-dose
大鼠心脏损伤的作用。 vitamin D protects hyperoxia-induced bronchopulmonary

中国药房 2023年第34卷第24期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 24 · 2993 ·