Page 57 - 《中国药房》2023年24期

九肽激活肥大细胞致类过敏反应的作用及其机制
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陈晓敏 ，刘 娜，张丽娜，李友佳（西安交通大学第二附属医院药学部，西安 710004）
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中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）24-2995-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.24.07

摘 要 目的 探讨九肽IVQKIKHCF激活肥大细胞引发类过敏反应的作用及潜在机制。方法 以人肥大细胞系LAD2为对象，以
P物质为阳性对照，通过检测β-氨基己糖苷酶释放率、组胺释放量、炎症因子释放量来考察25、50、100 μmol/L IVQKIKHCF的激活
作用；分别以敲低 MrgprX2 的 LAD2 细胞和 Mas 相关 G 蛋白偶联受体 X2（MRGPRX2）高表达的人胚胎肾细胞系 HEK293
（MRGPRX2/HEK293 细胞）为对象，通过检测 β-氨基己糖苷酶释放率和细胞内钙离子浓度来评价 IVQKIKHCF 激活作用与
MRGPRX2 的相关性。结果 25、50、100 μmol/L 的 IVQKIKHCF 可显著提高 LAD2 细胞的 β-氨基己糖苷酶释放率和组胺释放量
（P＜0.05），并不同程度地促进肿瘤坏死因子α、白细胞介素8、巨噬细胞炎症蛋白1β、单核细胞趋化蛋白1的释放（P＜0.05）；敲低
MrgprX2 后，25、50、100 μmol/L 的 IVQKIKHCF 对 LAD2 细胞 β-氨基己糖苷酶释放的促进作用被显著逆转（P＜0.05），且可升高
MRGPRX2/HEK293细胞内的钙离子浓度。结论 九肽IVQKIKHCF可通过激活MRGPRX2而促进肥大细胞释放颗粒物质和炎症
介质，从而引发类过敏反应。
关键词 九肽；IVQKIKHCF；肥大细胞；类过敏反应；Mas相关G蛋白偶联受体X2

Effects and mechanism of anaphylactoid reaction induced by nonapeptide activating mast cells
CHEN Xiaomin，LIU Na，ZHANG Lina，LI Youjia（Dept. of Pharmacy， the Second Affiliated Hospital of Xi’an
Jiaotong University， Xi’an 710004， China）

ABSTRACT OBJECTIVE To study the effects and potential mechanism of anaphylactoid reaction induced by nonapeptide
IVQKIKHCF activating mast cells. METHODS Using human mast cell line LAD2 as subject， and substance P as positive control，
the activation effects of 25， 50 and 100 μmol/L IVQKIKHCF on mast cells were investigated by determining the release rate of
β-aminohexosidase， histamine release， and the contents of inflammatory factors； using MrgprX2-knockdown LAD2 cells and Mas-
related G protein-coupled receptor X2 （MRGPRX2） high-expression human embryonic kidney cell line HEK293 （MRGPRX2/
HEK293 cells） as subject， the correlation between the activation effect of IVQKIKHCF and MRGPRX2 was investigated by
determining the release rate of β-aminohexosidase， and intracellular calcium ion concentration. RESULTS IVQKIKHCF with 25，
50， 100 μmol/L could significantly increase the release rate of β-aminohexosidase and histamine release in LAD2 cells （P＜0.05），
and promote the release of tumor necrosis factor-α， interleukin-8， macrophage inflammatory protein-1β and monocyte chemotactic
protein-1 to varying degrees （P＜0.05）. After knocking down MrgprX2， the effects of 25， 50， 100 μmol/L IVQKIKHCF
promoting the release of β-aminohexosidase in LAD2 cells were reversed significantly （P＜0.05）， resulting in an increase of
calcium ion concentration in MRGPRX2/HEK293 cells. CONCLUSIONS Nonapeptide IVQKIKHCF can promote mast cells to
release granular matter and inflammatory mediators by activating MRGPRX2 thus inducing anaphylactoid reaction.
KEYWORDS nonapeptide； IVQKIKHCF； mast cell； anaphylactoid reaction； Mas-related G protein-coupled receptor X2

多肽在内分泌、免疫、神经系统等生命活动中发挥 状不属于典型的Ⅰ型超敏反应，其严重程度与药物注射
了重要作用，目前已有上百种多肽药物获批上市，被广 剂量密切相关，且可能与肥大细胞直接活化所致药物类
泛用于抗肿瘤、抗病毒、降糖等领域 [1―2] 。同时，多肽药 过敏反应相关，如艾塞那肽引起的过敏性休克、万古霉
物因活性高、剂量小、毒副作用少等优点，已成为新药研 素引起的严重“红人综合征”等 [4―6] 。
[3]
发的热点之一 。尽管多肽药物安全性较高，但仍会引 Mas 相 关 G 蛋 白 偶 联 受 体 X2（Mas-related G
发红肿、皮疹、瘙痒、荨麻疹甚至过敏性休克等多种不良 protein-coupled receptor X2，MRGPRX2）是表达于肥大
反应，临床仍需予以关注。其中，多肽药物致过敏样症 [7]
细胞的一类 G 蛋白偶联受体 。研究显示，激活后的
Δ 基金项目 陕西省科技计划项目（No.2023-JC-QN-0805） MRGPRX2可促使肥大细胞活化，导致胞内钙离子含量
＊第一作者 主管药师。研究方向：临床药学、医院药事管理。E-
迅速升高，并进一步释放颗粒物质和过敏介质，从而引
mail：3720415849@126.com
起类过敏反应 [8―9] 。有研究证实，P 物质（substance P，
# 通信作者 主管药师，硕士。研究方向：临床药学、医院药事管
理、药物安全性。E-mail：lyjfanly@163.com SP）、促分泌素等内源性多肽和阿片类、四氢异喹啉类、

中国药房 2023年第34卷第24期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 24 · 2995 ·