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3.5  四 磨 汤 口 服 液 对 大 鼠 胃 窦 组 织 中 LC3、p62、          酶的分泌，提高胃排空率，缩短食物在小肠中的时间；
          Pink1、Parkin蛋白表达的影响                                GAS由十二指肠黏膜和胃窦的G细胞分泌，可以调节胃
                                                                                              [16]
              与空白组比较，模型组大鼠胃窦组织中LC3、Pink1、                    肠蠕动，促进胃排空，并刺激胃酸分泌 。CCK 是一种
          Parkin 蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05），p62 蛋白表                 脑肠肽，在摄入含有高脂肪或蛋白质的食物时，由小肠
          达水平显著降低（P＜0.05）；与模型组比较，阳性对照组                       上部的I细胞释放。而有研究报道，CCK拮抗剂加速了
                                                                                                 [17]
          和四磨汤组大鼠胃窦组织中 LC3、Pink1、Parkin 蛋白表                  胃排空率，这可能有益于 FD 患者的恢复 。本研究结
          达水平均显著降低（P＜0.05），p62蛋白表达水平均显著                      果显示，模型组大鼠血清中 MTL、GAS 含量低于空白
          升高（P＜0.05）；四磨汤组与阳性对照组比较，上述指标                       组，CCK 含量高于空白组；而阳性对照组和四磨汤组大
          差异均无统计学意义（P＞0.05）。结果见图3、表3。                        鼠血清中MTL、GAS含量较模型组升高，CCK含量较模
                                                             型组降低。这表明四磨汤口服液可促进FD模型大鼠血
                LC3Ⅰ                            14 kDa
                                                             清中胃肠激素MTL、GAS的分泌，抑制脑肠肽CCK的释
                LC3Ⅱ                            16 kDa
                                                             放，进而加速胃排空，促进胃肠运动。
                 p62                            62 kDa
                                                                 相关研究发现，ICC 中自噬的过度激活以及线粒体
                                                                                                  [18]
                                                             形态和结构的异常可导致胃肠节律紊乱 。Pink1 和
                Pink1                           63 kDa       Parkin是参与调节自噬的2个关键分子。线粒体的去极
                                                             化阻断了 Pink1 的转移，导致 Pink1 在线粒体膜上积累，
                Parkin                          52 kDa       然后促进 Parkin 磷酸化并使其从细胞质基质募集到线
                                                             粒体外膜上，从而触发线粒体自噬 。线粒体呼吸链上
                                                                                           [19]
               GAPDH                            37 kDa       的 COX 主要包含 4 个酶复合体（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ），其中
                     空白组     模型组  阳性对照组   四磨汤组               COX Ⅳ是 COX 中的关键亚型，对线粒体呼吸链的装配
         图3 各组大鼠胃窦组织中 LC3、p62、Pink1、Parkin 蛋                 与功能至关重要，其表达正常与否可以影响整条呼吸链
               白表达的电泳图                                       的功能状态以及细胞的能量生成 。本研究通过检测
                                                                                          [20]
          表3 各组大鼠胃窦组织中 LC3、p62、Pink1、Parkin 蛋                COX Ⅳ、Parkin 在线粒体中共定位表达发现，模型组大
               白表达水平测定结果（x±s，n＝5）                            鼠胃窦组织中COX Ⅳ、Parkin在线粒体中的共定位表达
          组别         LC3Ⅱ/ LC3Ⅰ  p62/GAPDH  Pink1/GAPDH  Parkin/GAPDH  升高，表明模型组大鼠Pink1/Parkin轴被激活。p62的功
          空白组        0.94±0.06  1.08±0.06  0.97±0.07  1.02±0.07  能是连接受损的线粒体和线粒体溶酶体，其中线粒体溶
          模型组        1.65±0.12 a  0.37±0.02 a  1.72±0.14 a  1.79±0.12 a  酶体是由线粒体吞噬体和溶酶体融合形成，可介导受损
          阳性对照组      1.16±0.08 b  0.81±0.05 b  1.20±0.09 b  1.26±0.08 b
                                                                         [21]
          四磨汤组       1.13±0.07 b  0.85±0.06 b  1.17±0.08 b  1.23±0.08 b  线粒体的降解 。LC3蛋白在自噬体的形成中也起着关
             a：与空白组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05。                键作用，其包含Ⅰ型和Ⅱ型，LC3Ⅰ蛋白的含量与自噬活
                                                                       [22]
          4 讨论                                               动密切相关 。本研究结果发现，模型组大鼠胃窦组织
              FD 是一种胃肠道运动障碍综合征，其临床症状包                        中 Pink1、Parkin 及 LC3 蛋白的表达均升高，p62 的表达
          括慢性上腹部疼痛和不适。FD 的发病机制较为复杂，                          降低；而阳性对照组和四磨汤组大鼠胃窦组织中Pink1、
          包括胃和十二指肠的功能性运动障碍、心理压力以及不                           Parkin、LC3 蛋白的表达均降低，p62 蛋白表达均升高。
                      [12]
          良饮食习惯等 。如果没有及时治疗，FD可能发展为消                          这表明四磨汤口服液可抑制Pink1/Parkin轴，阻断自噬，
          化性溃疡或胃癌。目前，针对 FD 症状的治疗方法主要                         进而改善大鼠FD。
          包括饮食调节、药物治疗和心理治疗 。长期以来，传                               综上所述，四磨汤口服液可改善 FD 模型大鼠的胃
                                          [13]
                                                      [14]
          统中医理论被广泛用于功能性胃肠疾病的初始治疗 。                           肠动力和胃肠激素水平，其作用机制可能与抑制 Pink1/
          在中医上，根据 FD 症状特点，可将其归属于“痞满、胃                        Parkin轴、阻断自噬有关。
          胀”范畴，多从健脾益气、疏肝消痞角度用药，疗效优势                          参考文献
              [15]
          明显 。本研究通过不可预知的慢性应激法建立FD大                           [ 1 ]  SUN  R  R，ZHOU  J，QU Y  Z，et  al.  Resting-state  func‐
                                                                  tional  brain  alterations  in  functional  dyspepsia：protocol
          鼠模型来探讨四磨汤对 FD 的作用。结果显示，模型组
                                                                  for a systematic review and voxel-based meta-analysis[J].
          大鼠的胃排空率和小肠推进率较空白组降低，表明模型
                                                                  Medicine，2020，99（48）：e23292.
          大鼠制备成功。四磨汤口服液给药后，大鼠的胃排空率
                                                             [ 2 ]  HUANG J K，LIU J L，LIU Z H，et al. Reliability of the
          和小肠推进率较模型组升高。这表明四磨汤口服液可                                 evidence  to  guide  decision-making  in  acupuncture  for
          改善FD模型大鼠的胃肠动力。                                          functional  dyspepsia[J].  Front  Public  Health，2022，10：
              MTL、GAS 是 广 泛 分 布 在 胃 肠 道 的 胃 肠 激 素 。               842096.
          MTL是一种能刺激胃肠平滑肌的活性肽，能促进胃蛋白                          [ 3 ]  XIAO H L，XIAO Y J，WANG Q，et al. Moxibustion regu‐


          中国药房  2023年第34卷第21期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 21    · 2593 ·
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