Page 123 - 《中国药房》2023年21期
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善肠道炎症反应       [12―15] 。复方苦参汤可明显改善UC患者              肠愈疡汤治疗 UC 安全有效。有学者研究发现,该方可
          便脓血的症状。研究发现,复方苦参汤可降低 Notch 信                       通过增加 UC 模型大鼠肠黏膜中 TFF3、MUC2 含量,下
          号通路活性,上调ZO-1、Occludin和MUC2表达,增强结                   调 Toll 样受体 4(toll-like receptor-4,TLR4)活性,维持肠
                                                                                                [25]
                                                      [16]
          肠黏液屏障功能,有效减轻肠道炎症,进而治疗 UC 。                         黏液层功能,促进溃疡愈合,进而治疗UC 。
          泄浊解毒方是基于UC病机的经验效方,临床应用广泛。                              由此可知,当归补血汤、芪连结肠宁、参苓白术散、
          研究发现,泄浊解毒方可通过抑制 UC 模型小鼠 Notch                      固肠愈疡汤及安肠愈疡汤等益气补血健脾类复方可修
          信号通路,上调结肠组织中 MUC2 蛋白表达,促进黏液                        复肠道黏液屏障,改善肠道炎症反应,进而治疗UC。
          层修复,从而治疗 UC 。翁连解毒汤在临床可显著改                          4.1.3 活血化瘀排脓类复方
                            [17]
          善 UC 患者预后。该方可以通过增加 MUC2 蛋白表达,                          虎地肠溶胶囊可显著改善患者腹泻、腹痛及黏液血
                                                                                [26]
                                                 [18]
          降低炎症因子水平,修复肠黏膜,进而治疗UC 。青柏                          便等症状。丁庞华等 通过构建 UC 模型小鼠,发现该
          溃结汤是基于UC主要病机所创,临床广泛用于UC的治                          方能够诱导杯状细胞分化,维持肠黏液屏障完整性,并
          疗。研究证实,青柏溃结汤可抑制Notch信号通路传导,                        可下调炎症因子的合成,减轻肠道免疫应激,发挥治疗
          促进杯状细胞分化,上调 ZO-1、封闭蛋白 1(Claudin-1)、                UC的效果。巴特日七味丸是蒙医特色方剂。临床研究
          Occludin 和 MUC2 蛋白表达,抑制炎症因子释放,有效                   发现,该方能有效增加肠道组织中 MUC2、EGFR 含量,
                                               [19]
          增强黏液层屏障,进而发挥治疗 UC 的作用 。葛根芩                         促进肠道黏膜修复和Th17/Treg细胞免疫平衡,减轻UC
          连汤是中医治疗“下利”的经典方剂。相关研究发现,葛                          患者炎症因子的释放 。青赤散临床治疗 UC 效果显
                                                                                [27]
          根芩连汤可抑制急性UC模型小鼠Notch信号通路的异                         著。相关研究发现,该方可防止 UC 模型小鼠 Notch 通
          常激活,诱导肠上皮杯状细胞分化,促进 MUC2 蛋白表                        路过度活化,下调结肠组织中Notch、发状分裂相关增强
          达,修复黏液屏障;另外,该方对慢性 UC 模型小鼠的作                        子 1(hairy and enhancer of split 1,Hes1)蛋白表达,促进
          用则恰恰相反,其可激活Notch信号通路,促进肠上皮细                        杯状细胞增殖与分化,上调 MUC2 蛋白表达,降低促炎
                             [20]
          胞增殖,恢复受损黏膜 。由此可知,葛根芩连汤可通                           因子分泌,改善小鼠肠黏膜功能,从而发挥治疗 UC 的
                                                                 [28]
          过双向调节 Notch 信号通路活性进而介导黏液层功能。                       作用 。
          该发现为该方临床治疗UC提供了科学依据。                                   由此可知,虎地肠溶胶囊、巴特日七味丸及青赤散
              以上结果表明,黄连解毒汤、芍药汤、复方苦参汤、                        等活血化瘀排脓类复方可通过诱导杯状细胞分化,增加
          泄浊解毒方、翁连解毒汤、青柏溃结汤及葛根芩连汤等                           MUC2等蛋白表达,维持黏液层功能发挥治UC的作用。
          清热解毒燥湿类复方可通过调控 Notch 信号通路,促进                       这可为UC治疗提供新思路。
          杯状细胞分化,增加黏液屏障主要成分(黏蛋白、TFF3)                        4.1.4 温中清肠止痢类复方
          分泌,恢复肠黏膜功能,进而遏制UC进展。                                   清肠温中方临床治疗 UC 效果显著。实验证实,其
          4.1.2 益气补血健脾类复方                                    治疗机制与增加 UC 模型小鼠肠道杯状细胞数量,上调
              当归补血汤常用于治疗气血两虚之证。研究证实,                         MUC蛋白表达,恢复肠道黏液屏障功能有关                  [29―30] 。苍防
          当归补血汤可诱导未成熟的杯状细胞向成熟态分化,并                           汤主治脾失健运而致飧泄、完谷不化之症。实验发现,
          下调大鼠氧化应激水平。这提示该方可通过改善肠道                            该方可降低结肠组织中促炎因子的释放,促进MUC2蛋
                                             [21]
          黏液屏障功能,缓解结肠炎模型大鼠症状 。芪连结肠                           白表达,提示其可通过抑制肠道炎症、修复黏液屏障从
          宁可明显降低 UC 患者复发率。研究发现,芪连结肠宁                         而治疗UC    [31―32] 。溃结方是临床常用的经验效方。有学
          能降低结肠组织炎症因子水平,上调MUC2、TFF3表达,                       者发现,该方可增加肠黏膜组织中 EGFR、MUC2 的表
                                                   [22]
          进而修复肠上皮黏液屏障,发挥治疗 UC 的作用 。参                         达,维持黏液屏障的完整性,从而达到改善UC症状的目
                                                               [33]
          苓白术散在临床上广泛用于腹泻、腹痛等症。有学者指                           的 。麦纤散是基于“固肠排毒”所创的方药。有研究
          出,参苓白术散可促进肠黏膜中MUC2、TFF3合成,抑制                       指出,麦纤散可通过上调大鼠结肠组织中MUC2和尾型
          炎症相关通路活化 。这提示参苓白术散干预UC的机                           同源盒基因转录因子2表达,修复肠黏液屏障,进而改善
                          [23]
          制可能为维持结肠黏液层完整性及缓解免疫炎症。固                            UC模型大鼠症状 。乌梅丸主治“久泻久痢”之症。相
                                                                            [34]
          肠愈疡汤由参苓白术散加减而来。研究人员采用该方                            关研究证实,乌梅丸可抑制Notch信号通路传导,下调结
          联合美沙拉嗪干预UC患者,发现观察组患者的MUC2、                         肠组织中 Notch1、Hes1 表达,上调结肠组织中 MUC2、
          表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,         TFF3 表达  [35―37] 。这提示该方可通过调控 Notch 通路,维
          EGFR)及 TFF3 的表达显著上调 。这表明固肠愈疡汤                      持肠道黏液屏障完整性,从而治疗UC。
                                     [24]
          可以修复肠道黏液屏障,进而促进肠上皮溃疡愈合。安                               由此可知,清肠温中方、苍防汤、溃结方、麦纤散及


          中国药房  2023年第34卷第21期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 21    · 2673 ·
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