Page 122 - 《中国药房》2023年21期

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溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种以黏膜 梅等，以免“闭门留寇”，使病情迁延不愈 。
炎症为特征的疾病。目前西医治疗主要使用糖皮质激 UC恢复期多以脾虚为本，治疗上以健脾厚肠为主，
素、免疫抑制剂等来减轻肠道炎症，这虽然可在一定程 兼以淡渗厚肠、补肾厚肠、温中厚肠、固涩厚肠等。常用
度上阻遏 UC 的进展，但副作用较大。UC 发病机制复 方药有参苓白术散、痛泻要方、四神丸、乌梅丸等，常用
杂，涉及免疫炎症、氧化应激、细胞程序性死亡及上皮屏 中药包括柴胡、炒白术、白芍、香附、枳壳、党参、黄芪、茯
障功能缺陷等，其中上皮屏障功能缺陷（如肠上皮黏液 苓、乳香等。湿盛者加淡渗厚肠之砂仁、白豆蔻；肾阳虚
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层变薄）在UC的发生发展中起着重要作用 。黏蛋白2 者加补肾厚肠之补骨脂、仙茅、菟丝子；脾阳虚者加温中
（mucin 2，MUC2）是肠道黏液屏障主要组成部分，主要 厚肠之干姜、桂枝。UC恢复期用药以轻灵平淡为要，不
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由杯状细胞产生，可维持肠黏液层的完整性 。因此，通 可一味壅补，以达补虚而不助邪之效 。
过诱导杯状细胞表达MUC2，从而修复肠道黏液屏障是 3 肠道黏液屏障在UC中的作用
治疗UC的新思路。 肠道黏液屏障是分布在肠上皮细胞表面的抗菌物
《类症治栽·痢证》言：“症由胃腑湿蒸热壅，致气血 质，主要由杯状细胞分泌的黏蛋白（主要是 MUC2）、三
凝结，夹糟粕积滞，进入大小肠腑，倾刮脂液，化脓血下 叶因子3（trefoil factor family 3，TFF3）、水和无机盐等构
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注”。其指出湿热或暑湿之邪内侵肠道，湿热熏蒸，气血 成 。黏液屏障具有双层结构，紧紧地吸附在肠上皮细
与之搏结于肠之脂膜，使脂膜益消，化为脓血，最终导致 胞表面，可有效阻挡肠腔内大分子有害物质，避免炎症
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UC的发生 。针对肠道“脂膜”渐薄的不同病机，中医采 反应。研究发现，活动期 UC 患者结肠中黏蛋白表达显
用坚阴厚肠、通导厚肠、健脾厚肠、固涩厚肠、燥湿厚肠、 著降低，黏液层厚度明显变薄，提示肠道黏液屏障功能
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温中厚肠、淡渗厚肠和补肾厚肠等相关药物干预UC，往 严重受损 。这在动物实验中也得到了证实 。由此可
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往疗效显著，但其具体分子机制尚未阐明。故本文基于 知，黏液屏障的完整性是维持肠道功能的关键，肠道黏
“厚肠”理论，通过检索中英文相关文献，总结和归纳了 液屏障功能受损是UC发病的始动和持续因素。
中医药调控肠道黏液屏障干预 UC 的作用机制，旨在为 4 中医药调控肠道黏液屏障阻遏UC的进展
UC的临床治疗及药物开发提供科学依据。 根据UC症状表现，可将其归为“肠澼”等范畴 。患
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1 “厚肠”理论溯源与发展 者脾胃素亏，加之平素饮食不节/洁，中焦气机失于斡旋，
“厚肠”一词最早出现于《名医别录》：“黄连，主治久 水饮运化失司，湿邪浊毒蕴积于肠之脂膜，黏液层变薄，
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下泄澼、脓血……调胃，厚肠”。明代李时珍在《本草纲 不能有效隔绝外界病菌，最终酿腐壅溃成疡 。由此可
目》中也指出：“石斛，久服，厚肠胃”。直到清代，医家提 见，脂络受伤或脂膏渐消是UC发病的主要病机，这与肠
出：“夫肠胃中皆有脂膜一道包裹其内，所以护导滓秽使 道黏液屏障受损导致 UC 发病具有相似之处。“厚肠”理
下行者”“若有湿热混于其间，则脂膜消融随滓秽而下， 论的要点在于使“渐薄”的肠道变“厚”，恢复其抗御外邪
古人谓之肠澼，后人目为刮肠痢，亦曰肠垢”，同时强调， 的能力。现代研究发现，“脂膜”或“脂膏”的渐消，与肠
“湿阻热益生，热阻脂膜益消，去其所阻”，则“消铄之源 道黏液层的厚度变薄具有相似之处，推测肠道黏液层是
绝而薄者厚矣”。笔者通过总结文献，发现中医学将“厚 “脂膜”或“脂膏”的表现形式之一。可见，重塑黏液屏障
肠”理论大体概括为坚阴厚肠、通导厚肠、健脾厚肠、固 功能与“厚肠”理论的现代内涵相吻合。因此，“厚肠”即
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涩厚肠、燥湿厚肠、温中厚肠、淡渗厚肠和补肾厚肠等 ， “重塑肠道黏液屏障”，可作为UC的治疗方法。基于此，
其目的均为“实大便”。 笔者查询相关文献，对中药复方或中药活性成分调控肠
2 以“厚肠”理论为指导的UC中医治则 道黏液屏障干预 UC 的机制和作用进行归纳总结，具体
UC 活动期主要包含大肠湿热证及热毒炽盛证，治 如下。
疗上以坚阴厚肠为主，常选用白头翁汤、黄连解毒汤等 4.1 中药复方
进行治疗；常用中药为白头翁、黄连、黄芩、秦皮、椿皮、 4.1.1 清热解毒燥湿类复方
苍术、炒白术等，其中白头翁、黄连、黄芩、秦皮、椿皮均 黄连解毒汤是清热的经典名方。研究显示，其可促
为苦寒之药，苦能燥湿、坚阴，起到坚阴厚肠之功。同 进结肠杯状细胞分泌黏蛋白，并上调紧密连接蛋白 1
时，配以党参、茯苓、炒白术、苍术等健脾化湿之药，以燥 （zonula occludens-1，ZO-1）和闭合蛋白（Occludin）表达，
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湿、健脾厚肠。另外，气滞血瘀者配以木香、枳壳、当归、 发挥肠道黏膜保护功能 。芍药汤是临床治疗UC的有
白芍等以通导厚肠；便血者配以三七、白及、血竭等祛瘀 效方剂。多项研究指出，芍药汤可调控 Notch 信号通路
止血以厚肠。还应注意的是，UC 活动期虽腹泻次数较 活性，显著增加MUC1、MUC2、MUC4、TFF3以及ZO-1、
多，但不可过早应用固涩厚肠之药，如诃子、五味子、乌 Occludin蛋白含量，修复黏液层结构，防止细菌入侵，改

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