Page 37 - 《中国药房》2023年20期
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纤维化模型大鼠血清中 ALT、AST 含量明显高于正常                            综上所述，安五脂素可能是通过激活PI3K/Akt号通
          组；经不同剂量的安五脂素干预后，大鼠血清中 ALT、                         路降低肝纤维化氧化应激反应、抑制肝细胞凋亡来发挥
          AST含量降低，表明安五脂素具有保肝作用。氧化应激                          抗肝纤维化作用。但本研究尚处于动物实验阶段，相关
          反应是导致肝纤维化发生的主要机制之一，而脂质过氧                           更深层次的机制有待进一步研究探讨。
                                   [13]
          化反应的代谢物中含有 MDA ，MDA 可诱导脂质过氧                        参考文献
                          [14]
          化而发生细胞凋亡 ；SOD 可清除活性氧，抑制脂质过                         [ 1 ]  姜虹，张坤 . 肝纤维化治疗的研究进展[J]. 辽宁医学杂
          氧化反应。本实验结果显示，与正常组比较，模型组大                                志，2022，36（4）：5-8.
          鼠血清中MDA含量升高、SOD含量降低；予安五脂素干                              JIANG H，ZHANG K. Research progress of liver fibrosis
          预后，大鼠血清中 MDA 含量降低、SOD 含量升高，提示                           treatment[J]. Med J Liaoning，2022，36（4）：5-8.
          安五脂素可能通过提高抗氧化能力、抑制氧化应激反应                           [ 2 ]  ROEHLEN  N，CROUCHET  E，BAUMERT  T  F.  Liver
          而发挥抗肝纤维化的作用。本研究结果还表明，在病理                                fibrosis：mechanistic concepts and therapeutic perspectives
          层面上，模型组大鼠肝组织结构紊乱、有大量胶原纤维                                [J]. Cells，2020，9（4）：875.
                                                             [ 3 ]  ZHANG F，ZHAI J X，WENG N，et al. A comprehensive
          组织增生、炎症细胞浸润、胶原容积分数明显升高等；经
                                                                  review of the main lignan components of Schisandra chi‐
          安五脂素干预后，大鼠肝纤维化程度改善、胶原容积分
                                                                  nensis（North  Wu  Wei  Zi）and  Schisandra  sphenanthera
          数降低，由此推测安五脂素可保护肝细胞受损、减缓肝
                                                                 （South  Wu  Wei  Zi）and  the  lignan-induced  drug-drug
          纤维化的发展进程。
                                                                  interactions  based  on  the  inhibition  of  cytochrome  P450
              肝纤维化的发生、发展与细胞凋亡有着密切的关
                                                                  and  P-glycoprotein  activities[J].  Front  Pharmacol，2022，
          系。Bcl-2 家族蛋白是细胞凋亡的主要调节因子，是一
                                                                  13：816036.
          种至少带有1个Bcl-2同源区域的典型蛋白家族，其中包
                                                             [ 4 ]  ZHANG Y C，ZHANG X Y，WANG Y，et al. Anwulignan
          括抗细胞凋亡蛋白 Bcl-2 和促细胞凋亡蛋白 Bax。Bax                         alleviates  carbon  tetrachloride-induced  acute  liver  injury
          可以作为同源二聚体存在，也能与 Bcl-2 形成异源二聚                            in mice[J]. Nat Prod Commun，2020，15（10）：1934578X2
          体，两者对细胞凋亡具有调控作用——Bcl-2/Bax比值升                           096267.
          高抑制细胞凋亡，Bcl-2/Bax 比值降低则促进细胞凋                       [ 5 ]  陈聪，李涵，冯彦博，等. 安五脂素在小鼠体内的药代动
            [15]
          亡 。本研究结果表明，模型组大鼠肝组织中 Bax 蛋白                             力学研究[J]. 北华大学学报（自然科学版），2022，23（1）：
          表达水平升高，Bcl-2蛋白表达水平下降；经安五脂素干                             44-47.
          预后，Bax蛋白表达水平下降，Bcl-2蛋白表达水平升高，                           CHEN C，LI H，FENG Y B，et al. Pharmacokinetics of an‐
          提示安五脂素可通过抑制肝细胞凋亡发挥抗肝纤维化                                 wulignan  in  mice[J].  J  Beihua Univ（Nat  Sci），2022，23
          的作用。                                                   （1）：44-47.
              PI3K/Akt信号通路广泛存在于多种细胞中，可介导                     [ 6 ]  LI X，GAO J Q，YU Z P，et al. Regulatory effect of an-
          氧化应激反应，导致血清中SOD水平升高、MDA水平下                              wulignan  on  the  immune  function  through  its  antioxidation
          降，抑制肝细胞凋亡，减轻氧化应激反应                   [16―17] ；同时，       and  anti-apoptosis  in  D-galactose-induced  aging  mice[J].
                                                                  Clin Interv Aging，2020，15：97-110.
          PI3K/Akt信号通路还可促进细胞增殖，当该通路被激活
                                                             [ 7 ]  安祯祥，何远利，黄丹，等. 金钗石斛多糖对肝纤维化大
          时，PI3K可催化其下游靶蛋白Akt磷酸化成为p-Akt，而
                                                                  鼠TGF-β1、α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达的影响[J].
          p-Akt能使糖原合成酶激酶-3β磷酸化而失活，从而抑制
                                                                  中国老年学杂志，2022，42（2）：381-385.
                  [18]
          细胞凋亡 。Bcl-2 是 PI3K/Akt 信号通路下游的重要底
                                                                  AN Z X，HE Y L，HUANG D，et al. Effect of Dendrobium
          物蛋白之一，可抑制细胞凋亡，当Akt被激活后，磷酸化
                                                                  nobile  polysaccharides  on  the  expression  of  TGF- β1，
          的 Bcl-2 基因相关启动子与 Bcl-2 发生解聚，使 Bcl-2 游
                                                                  α-SMA，type Ⅰ，Ⅲ collagen in rats with hepatic fibrosis
          离而发挥抗凋亡作用 。本实验结果表明，模型组大鼠
                            [19]
                                                                  [J]. Chin J Gerontol，2022，42（2）：381-385.
          肝组织中PI3K、Akt及p-Akt的蛋白表达水平均降低，提                     [ 8 ]  徐列明，刘平，沈锡中，等. 肝纤维化中西医结合诊疗指
          示在肝纤维化过程中PI3K/Akt信号通路被抑制；经安五                            南：2019 年版[J]. 中国中西医结合杂志，2019，39（11）：
          脂素干预后，PI3K、Akt 及 p-Akt 的蛋白表达水平均升                        1286-1295.
          高，提示安五脂可通过激活PI3K/Akt通路起到抗肝纤维                            XU L M，LIU P，SHEN X Z，et al. Diagnosis and treat‐
          化的作用。                                                   ment guidelines of integrated Chinese and western medi‐


          中国药房  2023年第34卷第20期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 20    · 2463 ·
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