Page 130 - 《中国药房》2023年20期
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Xiao 等 发现,姜黄素在门、纲、目、科和属水平上 中发现,瑞香素能通过调节患者肠道菌群的组成和
可调控UC合并糖尿病小鼠肠道微生物菌群的多样性和 Th17/Treg平衡,促进患者肠黏膜愈合,有效改善患者病
相对丰度,抑制 RORγt 而激活 Foxp3,恢复 Th17/Treg 平 情,且安全可靠。
衡,降低促炎因子IL-17A水平,减少炎症细胞浸润,不仅 Alrafas 等 发现,白藜芦醇可显著逆转 IBD 小鼠肠
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能改善胰岛素抵抗和血糖水平,还可有效逆转结肠黏膜 道菌群失调并提高 SCFA 水平,促进 Treg 分化,抑制
破坏。 Th17分化,降低IBD小鼠肠道中的炎症生物标志物髓过
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Wang等 发现,流苏石斛多糖可改善UC小鼠肠道 氧化物酶的水平,从而显著减轻结肠炎性损伤,且该结
菌群代谢,提高 SCFA 浓度,抑制细胞因子 IL-6、IL-17、 论在粪便菌群移植实验中得到了验证。
IL-21、IL-23 而恢复 Th17/Treg 细胞平衡,还能抑制核因 Jing等 发现,党参多糖具有良好的益生元特性,可
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子-κB 炎症信号通路和促炎因子 IL-1β、IL-17、IL-21 的 刺激有益菌的生长并抑制致病菌的生长。该研究通过
表达,上调UC小鼠咬合蛋白和ZO-1的表达。 气相色谱法测定了DSS诱导的IBD小鼠粪便中SCFA的
Wen 等 研究发现,豆甾醇可改善 IBD 小鼠的肠道 含量,结果发现党参多糖显著提高了小鼠粪便中乙酸、
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菌群多样性和菌群结构失调,进而增加肠道微生物来源
丙酸和丁酸水平,下调了细胞因子IL-6、IL-17的表达,恢
的SCFA,特别是丁酸盐;并发现丁酸盐可通过介导过氧
复了 Th17/Treg 免疫平衡,使得促炎因子 IL-17、TNF-α
化物酶增殖物激活受体γ的激活,改善能量代谢,从而促
相应减少而抗炎因子TGF-β、IL-10生成增多,有效缓解
+
进初始CD4 T细胞分化为Treg,恢复Th17/Treg平衡,显
了小鼠肠黏膜炎性浸润和肠黏膜屏障破坏。
著下调DSS诱导的炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α表达, [31]
杨阳 研究发现,马齿苋多糖可恢复 UC 模型小鼠
缓解结肠炎性损害。
肠道菌群结构,降低细胞因子 IL-6 和 IL-17 含量,恢复
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Hua 等 首次发现,胡桃醌可能通过调节肠道菌群
Th17/Treg平衡,抑制核因子-κB信号通路激活和促炎因
显著抑制STAT3和RORγt蛋白表达,上调Foxp3蛋白表
子 IL-17、TNF-α生成,促进抗炎因子IL-10生成,有效减
达,重建 Th17/Treg 平衡并降低结肠组织中 IL-6、TNF-α
轻DSS诱导的肠道炎症反应。
和 IL-1β 蛋白表达水平和 UC 小鼠疾病活性指数,增加
3.2 RA
IL-10蛋白表达,且其疗效与剂量呈正相关。
RA是一种以血管炎和滑膜炎为特征的最终引起关
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Wu 等 发现,大黄酸可显著增加 DSS 诱导的 IBD
节软骨及骨破坏的慢性ADs。TNF-α和IL-6等是RA发
小鼠肠道乳酸菌属的丰度,抑制 Th17 分化,恢复 Th17/
病中激起炎症反应的初始因素以及RA炎症和关节损伤
Treg 平衡,减少炎症因子 IL-17 的合成而发挥良好的抗
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的重要介质 。
炎作用,从而减轻模型小鼠的结肠炎症和组织损伤。
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Peng 等 通过建立胶原诱导型关节炎(collagen-
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Liu 等 证实,小白菊内酯可显著增加肠道菌群的
induced arthritis,CIA)大鼠模型发现,白芍总苷可提高大
生物多样性,提高有益菌的相对丰度和SCFA水平,降低
鼠肠道有益共生菌的相对丰度,下调 Th17 分化、促进
细胞因子 IL-6 和 IL-17A 水平,以恢复 Th17/Treg 免疫平
Treg 分化,降低肠道细胞因子 γ-干扰素水平,减轻踝关
衡,进而降低促炎因子IL-1β、TNF-α水平并提高抗炎因
节炎性细胞浸润,降低关节滑膜血管内皮生长因子含
子 IL-10 水平,从而缓解结肠炎性浸润及渗出。该研究
量,有效抑制血管生成和滑膜细胞增殖。
进一步用抗生素鸡尾酒法建立伪无菌小鼠模型,结果发
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现小白菊内酯的上述抗炎作用消失。 姜冀等 发现,白藜芦醇可提高 CIA 小鼠肠道中拟
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Zhu 等 发现,黄芩苷可改善肠道菌群的多样性及 杆菌、乳杆菌和双歧杆菌的丰度,降低血清中促炎细胞
分布,显著提高产丁酸菌的丰度和丁酸的含量,上调 因子 IL-6、TNF-α 水平;流式细胞术分析显示小鼠脾脏
Foxp3 mRNA 转 录 而 下 调 RORγt mRNA 转 录 ,恢 复 中 Th17 细胞数下调而 Treg 细胞数上调,提示白藜芦醇
Th17/Treg平衡,上调抗炎因子IL-10而下调促炎因子IL- 有效改善了CIA小鼠的系统炎症,缓解了骨破坏及滑膜
17,并能降低结肠组织活性氧的活性,增加UC大鼠结肠 细胞增生。
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ZO-1和咬合蛋白的表达,恢复结肠黏膜的完整性。 陶伟莉 研究发现,老鹳草多糖可调节 CIA 小鼠肠
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瑞香素别名“祖师麻甲素”,Ji等 发现,瑞香素可提 道菌群丰度,增加 SCFA(如乙酸、丙酸、正丁酸等)的含
高肠道中产 SCFA 菌的丰度并降低 IL-6、IL-21 和 IL-23 量,使Th17/Treg细胞比例趋向平衡,进而恢复抗炎因子
的水平,逆转 IBD 小鼠 Th17/Treg 失衡,抑制促炎因子 与促炎因子的平衡,使得 CIA 小鼠后足肿胀得以消退,
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IL-1β,从而缓解结肠免疫炎症。胡红锋等 在UC患者 脾脏明显减小。
· 2552 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 20 中国药房 2023年第34卷第20期