Page 135 - 《中国药房》2023年20期

或受到抑制会造成骨形成速度减慢、骨矿化减少、骨重 分泌型卷曲相关蛋白 1/2 等因子的表达，进而促进成骨
塑失衡、骨组织丢失。这种紊乱的Wnt信号通路也时常 细胞的增殖、分化，抑制骨质疏松症的发生和进展 [12―13] 。
发生在骨质疏松症进程中。 上述研究表明，大豆苷元可以通过激活Wnt信号通路来
β-连锁蛋白（β-catenin）、T 细胞因子/淋巴增强因子 模拟雌激素样作用，从而促进成骨细胞形成和分化，提
（T-cell factor/lymphoid enhancer factor，TCF/LEF）和 糖 高骨密度和改善骨组织健康，以达到预防和治疗骨质疏
原合成酶激酶3β（glycogen synthase kinase 3β，GSK-3β） 松症的作用（图1）。
是Wnt信号通路中的关键分子，也是防治骨质疏松症的 2 抑制破骨细胞分化
[5]
重要靶点。程丛丛等 证实，β-catenin 在 Wnt 信号通路 破骨细胞是一种主要的骨吸收细胞，其主要功能是
中起正向调节作用，β-catenin活性增加可以促进骨细胞 通过溶解骨组织中的无机盐和蛋白质基质，参与骨组织
的增殖和分化，进而对骨形成起到积极的促进作用。研 的吸收和降解。据报道，破骨细胞可以通过分泌溶骨细
究证实，TCF/LEF 能够调控 Wnt 响应基因的表达，促进 胞因子和酶（如基质金属蛋白酶 9 和组织蛋白酶 K），攻
细胞增殖和发育，维持干细胞自我更新，且 TCF/LEF 对 击并分解骨基质，使骨组织中的钙和其他矿物质释放出
[8]
Wnt信号通路起负向调节作用 [6—7] 。吴娟等 证实，GSK- 来，导致骨质断裂、疏松，骨密度和骨强度降低，引发骨
[14]
3β可以通过将β-catenin标记为废弃物，促使其被下游蛋 质疏松症 。
白复合体降解，从而调节 Wnt 目标基因的表达，对 Wnt RANKL、骨保护素（osteoprotegerin，OPG）和M-CSF
信号通路起负向调节作用。大豆苷元可以通过促进骨 作为破骨细胞的主要调控因子，是防治骨质疏松症的重
细胞中β-catenin的核转运，提高细胞核内β-catenin的水 要靶点。王想福等 研究发现，RANKL 能够与破骨细
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平 [9―10] ；同时，还可以降低 GSK-3β 的活性，抑制其对 胞表面的核因子 κB 受体激活蛋白（receptor activator of
[11]
β-catenin降解作用，使β-catenin在细胞内积累 。此外， nuclear factor-κB，RANK）结合，进而刺激破骨细胞分
大豆苷元发挥雌激素样作用还涉及激活 Wnt 信号通路 化、活化和成熟，同时抑制破骨细胞凋亡。虞凡 研究
[16]
下游MYC、CCND1基因转录，抑制Dickkopf相关蛋白1、 发现，RANKL 活性过度增加，可导致破骨细胞活性增

CK1α蛋白

CK1α蛋白

LRP：脂蛋白受体相关蛋白；CK1α：酪蛋白激酶1α；Axin：Axis抑制蛋白；APC：别藻蓝蛋白；RANKL：核因子κB受体激活蛋白配体；M-CSF：巨
噬细胞集落刺激因子；IL-6：白细胞介素6。
图1 大豆苷元通过雌激素样作用防治骨质疏松症的作用机制

中国药房 2023年第34卷第20期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 20 · 2557 ·