Page 106 - 《中国药房》2023年20期

表3 3 组患者治疗前后血清中肿瘤标志物水平比较 纯化疗组的中位总生存期（12.3 个月 vs. 10.3 个月，P＝
（x±s，µg/L） 0.003）显著延长，死亡风险下降 21%，mPFS（6.2 个月 vs.
[19]
VEGF CEA NSE 4.5 个月，P＜0.001）也显著延长 。一项安罗替尼的Ⅲ
组别 n
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 期临床研究（ALTER0303）结果显示，与安慰剂比较，安
化疗组 32 654.2±45.2 441.5±25.4 68.2±8.2 24.4±6.2 37.5±4.5 27.3±3.8 a 罗替尼能够显著延长非鳞 NSCLC 患者的中位生存期
a
a
安罗替尼联合化疗组 24 677.4±57.1 324.2±71.3 72.3±4.5 9.2±5.1 41.2±5.6 22.5±6.2 ab
ab
ab
贝伐珠单抗联合化疗组 28 669.1±76.5 358.3±54.6 66.5±6.1 12.1±7.4 42.7±6.2 25.2±3.5 ab （9.6个月vs. 6.3个月，P＝0.001 8）和mPFS（5.37个月vs.
ab
ab
a：与同组治疗前比较，P＜0.05；b：与化疗组比较，P＜0.05。 1.40个月，P＜0.001），死亡风险下降32%，表明安罗替尼
表4 3组患者的不良反应发生率比较[例（%%）] 可作为多线化疗失败及难治性 NSCLC 患者新的治疗
[20]
恶心 骨髓 肝肾功 手足综 口腔 选择 。
组别 n 腹泻 乏力 高血压 蛋白尿 出血
呕吐 抑制 能异常 合征 溃疡 本研究结果显示，两个联合化疗组患者的 ORR 和
化疗组 32 19（59.4） 11（34.4）10（31.2）22（68.8） 5（15.6） 0 0 1（3.1） 1（3.1） 1（3.1） DCR均显著高于化疗组，且安罗替尼联合化疗组患者的
安罗替尼联 24 13（54.2） 8（33.3） 5（20.8） 15（62.5） 3（12.5） 3（12.5） 2（8.3） 2（8.3） 3（12.5）3（12.5） DCR显著高于贝伐珠单抗联合化疗组。从机制上推测，
合化疗组
贝伐珠单抗 28 15（53.6） 7（25.0） 7（25.0） 19（67.9） 3（10.7） 1（3.6） 1（3.6） 2（7.1） 1（3.6） 2（7.17） 这可能与安罗替尼的多靶点作用机制有关——安罗替
联合化疗组 尼可同时阻断肿瘤细胞的多个信号传导通路 [21―22] 。本
2.5 3组患者随访1年后的生存率比较 研究结果还显示，治疗4个周期后，3组患者血清中肿瘤
随访1年，3组共有5例患者死亡，其中化疗组2例、 标志物水平均显著低于同组治疗前，且两个联合化疗组
安罗替尼联合化疗组1例、贝伐珠单抗联合化疗组2例， 均显著低于化疗组，这表明抗血管生成药物联合化疗可
1 年生存率分别为 93.8%、95.8%、92.9%，3 组患者的 1 年 增强化疗药物抑制恶性肿瘤侵袭水平及转移能力，治疗
生存率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 效果与肿瘤标志物变化具有一定的相关性 [23―24] 。安全
3 讨论 性方面，3组患者的不良反应多为Ⅰ～Ⅱ级，患者基本都
晚期肺癌精准治疗技术的发展、多种癌驱动基因的 能耐受，恶心呕吐、骨髓抑制等不良反应发生率比较，差
[25]
发现和确定，以及具有相应基因突变位点靶向药物的研 异均无统计学意义，这与相关研究结果一致 。此外，
发上市，明显改善了 NSCLC 患者的预后，提高了生存 虽然安罗替尼单药已获批用于晚期NSCLC患者的三线
[11]
率，延长了生存期 。多项随机对照研究显示，与化疗 治疗，但获益不高，且大多数患者的一般情况较差，联合
药物比较，EGFR突变阳性晚期NSCLC患者使用靶向药 化疗的副作用已不能耐受。而本研究中，安罗替尼联合
物一线治疗可显著延长患者的中位生存期，降低Ⅲ级以 化疗用于二线治疗时患者的一般情况尚可，可耐受相关
上不良反应的发生率 [12―13] 。但靶向药物治疗后大部分 副作用，可达到协同增效的作用。安罗替尼除具有抑制
患者会出现获得性耐药，对于出现靶向药物耐药后的治 肿瘤血管生成作用外，还能抑制PDGF、成纤维生长因子
疗，除病灶进展缓慢或寡转移可继续使用靶向药物联合 受体、干细胞生长因子受体等激酶的活性，其疗效并不
[26]
局部治疗外，若基因检测未查到新的治疗靶点时，化疗 劣于贝伐珠单抗 。加之安罗替尼为口服给药，使用更
仍是目前的经典方案，同时也可联合抗血管生成药物等 加方便，其联合化疗可作为 EGFR-TKI 耐药患者的一种
[14]
手段，但不建议继续使用EGFR-TKI 。然而，临床实践 安全、方便、有效的治疗方案。
中发现，EGFR-TKI 耐药患者给予含铂双药化疗后，其 综上所述，贝伐珠单抗与安罗替尼分别联合化疗药
DCR为20%～40%，mPFS为4～6个月。因此，寻求更为 用于EGFR-TKI获得性耐药晚期肺腺癌的疗效和安全性
有效的治疗方法是临床研究的难点。 均较好。但本研究为回顾性分析，纳入的样本量较小，故
有研究发现，VEGF 是肺癌血管生成的关键调节因 所得结论尚需更多大样本的随机对照研究进一步验证。
子，可激活 EGFR 通路引起 VEGF 产生和 VEGFR 激活。 参考文献
EGFR-TKI 耐药的发生与机体 VEGF 的高表达密切相 [ 1 ] QIU H B，CAO S M，XU R H. Cancer incidence，morta-
关，EFGR-TKI 能通过阻止 EGFR 通路来直接抑制肿瘤 lity，and burden in China：a time-trend analysis and com‐
细胞生长，阻断 VEGF 下游信号通路，从而抑制血管生 parison with the United States and United Kingdom based
on the global epidemiological data released in 2020[J].
成，因此，化疗药联合抗血管生成药物用于EGFR-TKI耐
药患者，能够抑制肿瘤细胞生长，控制疾病进展 [15―16] 。 Cancer Commun（Lond），2021，41（10）：1037-1048.
[ 2 ] 邹小农，贾漫漫，王鑫，等. 《2020全球癌症报告》要点解
抗血管生成药物联合含铂化疗方案已成为中晚期驱动
读[J]. 中国胸心血管外科临床杂志，2021，28（1）：11-18.
基因靶向治疗耐药后晚期肺腺癌患者的优选治疗方案， ZOU X N，JIA M M，WANG X，et al. Interpretation of the
该方案不仅抗肿瘤效果良好，不良反应可控，还可延缓 World Cancer Report 2020[J]. Chin J Clin Thorac Cardio‐
耐药，打破了晚期肺腺癌单纯化疗疗效的局限和瓶 vasc Surg，2021，28（1）：11-18.
颈 [17―18] 。一项比较卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗与单纯化 [ 3 ] 吴海波，张小静，张银，等 . IMRT 联合同期 TP 方案治疗
疗用于复发性或晚期肺腺癌患者的大型Ⅲ期多中心临 不可手术Ⅲ期非小细胞肺癌[J]. 西部医学，2020，32（9）：
床研究结果显示，卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗组患者较单 1342-1345，1349.

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