Page 50 - 《中国药房》2023年19期

3.6 大鼠子宫组织中PI3K、AKT磷酸化水平测定结果 胎死亡，最终导致先兆流产，这提示模型构建成功。
与对照组比较，模型组大鼠子宫组织中 p-PI3K/ 先兆流产在中医中属于“胎动不安”“胎漏”“滑胎”，
[8]
PI3K、p-AKT/AKT 比值均显著降低（P＜0.05）。与模型 治疗以扶脾固肾、养血益气为主 。当归作为常用中药
组比较，当归多糖组大鼠子宫组织中 p-PI3K/PI3K、p- 材具有补肾益精、补血益气的功效，可调节子宫局部免
AKT/AKT 比值均显著升高（P＜0.05），而 LY294002 组 疫细胞分化及其分泌的与妊娠相关的细胞因子表达，进
[12]
大鼠子宫组织中 p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT 比值均显著 而降低诱导性流产模型小鼠胚胎死亡率 。当归多糖
降低（P＜0.05）。与当归多糖组比较，当归多糖+LY294002 作为当归的主要活性成分之一，可通过促进微血管形成
组大鼠子宫组织中 p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT 比值均显 而增加子痫前期模型大鼠胎盘血流灌注，促使其胎鼠存
[13]
著降低（P＜0.05）。结果见图3、表4。 活，最终改善其不良妊娠结局 。本研究以当归多糖干
预先兆流产模型大鼠后，可减轻其子宫组织病理损伤，
p-AKT 60 kDa
促使其雌激素、孕激素分泌，升高其血清中IL-4水平、子
宫卵巢指数、Th2 细胞比例，并降低其胚胎死亡率、Th1
AKT 60 kDa
细胞比例、Th1/Th2比值和血清中IFN-γ、TNF-α水平，表
p-PI3K 100 kDa 明当归多糖可调控Th1/Th2免疫平衡并纠正其偏向Th1
的失衡状态，减轻免疫炎症及子宫损伤，促使胚胎存活，
PI3K 100 kDa
最终改善大鼠先兆流产症状。该结果提示，当归多糖在
先兆流产的临床治疗中具有广阔应用前景。
GAPDH 36 kDa
PI3K/AKT 信号通路可通过调控免疫、激素分泌及
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
Ⅰ：对照组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：当归多糖组；Ⅳ：LY294002组；Ⅴ：当归 细胞存活等介导妊娠过程，并与先兆流产的发生及治疗
[3]
多糖+LY294002组。 相关 ，增强PI3K/AKT信号通路活性可促进血管内皮生
图3 各组大鼠子宫组织中PI3K/AKT信号通路相关蛋 长因子表达及子宫变厚，进而改善控制性超促排卵大鼠
白表达电泳图 的子宫内膜容受性并促进胚胎植入 。Yang 等 研究
[15]
[14]
表4 各组大鼠子宫组织中 PI3K、AKT 磷酸化水平测 发现，PI3K/AKT信号通路参与介导了菟丝子-茯苓药对
[7]
定结果（x±s，n＝10） 治疗先兆流产的过程；且胡燕等 研究表明，当归多糖可
组别 p-PI3K/PI3K p-AKT/AKT 激活 PI3K/AKT 信号通路，进而改善复发性流产模型大
对照组 0.78±0.13 0.84±0.12 鼠激素水平和凝血指标并降低其流产率。因而笔者预
模型组 0.41±0.04 a 0.43±0.06 a 测，当归多糖改善先兆流产模型大鼠 Th1/Th2 平衡发挥
当归多糖组 0.75±0.10 b 0.79±0.13 b
LY294002组 0.12±0.03 b 0.15±0.03 b 保胎作用的药理机制可能是激活了 PI3K/AKT 信号通
当归多糖+LY294002组 0.44±0.07 c 0.47±0.08 c 路。本研究结果显示，先兆流产模型大鼠子宫组织中p-
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与当归多 PI3K/PI3K、p-AKT/AKT 比值相比对照组大鼠降低，即
糖组比较，P＜0.05。
PI3K、AKT 的磷酸化水平降低，以当归多糖处理后可逆
4 讨论 转其变化趋势；而以该通路抑制剂 LY294002 干预先兆
目前，临床对先兆流产的治疗以服用孕激素、注射 流产模型大鼠，可加重免疫炎症及子宫损伤，进一步损
黄体酮等方法为主，但长期采用上述方法治疗存在局限 害胚胎发育并升高其死亡率，使大鼠先兆流产病情加
性并有一定副作用，因此寻找更安全有效的防治流产的 重。这表明PI3K/AKT信号通路参与了先兆流产的发生
方法具有重要临床意义 [1―2] 。Th1/Th2 的动态平衡在妊 过程，并介导了当归多糖对先兆流产模型大鼠的保胎作
娠过程中起到重要作用。Th1/Th2型细胞应答出现生理 用及 Th1/Th2 平衡的改善过程。本研究以当归多糖和
性失衡，会导致Th1细胞分泌的促炎因子IFN-γ、TNF-α LY294002 联合处理先兆流产模型大鼠，可减弱当归多
等增加及 Th2 细胞分泌的抑炎因子 IL-4、IL-10 等减少， 糖单独处理对大鼠Th1/Th2免疫平衡偏向Th2的促进作
进而引发免疫炎症，这是造成先兆流产的主要病理基 用，消除其对免疫炎症及子宫损伤的减轻作用，最终逆
础。相关研究发现，通过增强妊娠期妇女 Th1/Th2 的动 转其对大鼠先兆流产症状的改善作用。这进一步证实
态平衡向Th2偏移可促使胚胎正常发育生长，降低流产 了当归多糖改善先兆流产模型大鼠Th1/Th2平衡并对其
的发生概率 [10―11] 。本研究通过灌胃米非司酮和米索前 发挥保胎作用是通过激活PI3K/AKT信号通路实现的。
列醇建立先兆流产大鼠模型，结果显示，造模大鼠雌激 综上所述，当归多糖可通过激活 PI3K/AKT 信号通
素与孕激素分泌异常降低，Th1/Th2 免疫失衡且偏向 路，进而调控Th1/Th2平衡并促使其偏向Th2，抑制免疫
Th1，促使 Th1 型细胞因子表达并减轻 Th2 型细胞因子 炎症的发生及进展，减轻子宫损伤并促使胚胎存活，从
表达，诱发免疫炎症，造成子宫及卵巢形态受损，引发胚 而发挥对先兆流产模型大鼠的保胎作用。

· 2348 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 19 中国药房 2023年第34卷第19期