Page 90 - 《中国药房》2023年17期

穿心莲内酯对糖尿病足大鼠血管生成的影响及机制
Δ

张丽晓 ，戴守方 ，李 蕾 ，王瑞锋 ，杨丽丽 ，邱金霞 ，尹永波（1. 邢台市人民医院中医内科，河北 邢台
2
3
2
2
1＊
2
4
054000；2.邢台市人民医院放射科，河北 邢台 054000；3.邢台市人民医院内分泌科，河北 邢台 054000；4.邢
台市人民医院耳鼻喉科，河北 邢台 054000）
中图分类号 R965；R285.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）17-2128-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.17.14

摘 要 目的 探究穿心莲内酯（Andro）对糖尿病足大鼠血管生成的影响，并基于Hippo-Yes相关蛋白（YAP）信号通路探索其作用
机制。方法 采用小剂量链脲佐菌素联合高脂高糖饮食复制2型糖尿病大鼠模型，在其建模成功的基础上，用烫伤法建立糖尿病
足大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为 5 组，每组 12 只：Model 组，Andro 低、中、高剂量组（1、10、20 mg/kg）和抑制剂组
（20 mg/kg Andro+100 mg/kg的Hippo-YAP信号通路特异性抑制剂维替泊芬）。另外取12只健康大鼠作为Control组。各组大鼠
灌胃和腹腔注射溶剂或相应药物，每日 1 次，连续 2 周。给药结束后，检测大鼠创面愈合情况、空腹血糖（FBG）和空腹胰岛素
（FINS）含量；以HE染色法观察大鼠创面组织损伤及毛细血管数；采用流式细胞仪进行大鼠外周血内皮祖细胞（EPCs）计数；采用
全自动生化分析仪检测大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含
量；采用Western blot法检测各组大鼠创面组织中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）及Hippo-YAP信号通路
相关蛋白的表达情况。结果 与Control组比较，Model组大鼠创面愈合率，毛细血管数，EPCs比例，HDL-C含量，HIF-1α、VEGF蛋
白表达水平及哺乳动物Ste20样激酶1、大肿瘤抑制基因1、YAP蛋白的磷酸化水平均显著降低，FBG、FINS水平及TC、TG、LDL-C
含量均显著升高（P＜0.05）。与Model组比较，Andro低、中、高剂量组大鼠上述指标均显著逆转，且呈剂量依赖性（P＜0.05）；维替
泊芬减弱了Andro的上述逆转作用（P＜0.05）。结论 Andro具有降低糖尿病足大鼠血糖、血脂，促进糖尿病足大鼠血管生成及创
面愈合的作用，其作用机制可能与激活Hippo-YAP信号通路有关。
关键词 穿心莲内酯；糖尿病足；血管生成；Hippo-Yes相关蛋白信号通路

Effects of andrographolide on angiogenesis in diabetic foot rats and its mechanism
2
ZHANG Lixiao ，DAI Shoufang ，LI Lei ，WANG Ruifeng ，YANG Lili ，QIU Jinxia ，YIN Yongbo（1. Dept. of
3
2
2
1
4
2
Chinese Internal Medicine， Xingtai People’s Hospital， Hebei Xingtai 054000， China；2. Dept. of Radiology，
Xingtai People’s Hospital， Hebei Xingtai 054000， China；3. Dept. of Endocrinology， Xingtai People’s
Hospital， Hebei Xingtai 054000， China；4. Dept. of Otolaryngology， Xingtai People’s Hospital， Hebei Xingtai
054000， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the effects of andrographolide （Andro） on angiogenesis in rats with diabetic foot and
to explore its mechanism of action based on the Hippo-Yes-associated protein （YAP） signaling pathway. METHODS The rat model
of type 2 diabetes was established by using low-dose streptozotocin combined with high-fat and high-glucose diet. On the basis of
successful modeling， the rat model of diabetes foot was established by scalding. Model rats were randomly divided into 5 groups
with 12 rats in each group： model group， Andro low-dose， medium-dose， and high-dose groups （1， 10， and 20 mg/kg）， as well
as inhibitor group （20 mg/kg Andro+100 mg/kg of verteporfin， an specific inhibitor of Hippo-YAP signaling pathway）； other 12
healthy rats were included in the Control group. Rats in each group were intragastrically and intraperitoneally injected with solvents
or corresponding drugs， once a day， for 2 consecutive weeks. The wound healing， fasting blood glucose （FBG） and fasting insulin
（FINS） were detected in rats after medication. HE staining was performed to observe the tissue damage and capillary number of rat
trauma； the number of endothelial progenitor cells （EPCs） in peripheral blood of rats was counted by using flow cytometry； the
contents of serum total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） and low-density
lipoprotein cholesterol （LDL-C） in rats were determined by fully automatic biochemical analyzer； the expressions of hypoxia-
inducible factor 1α （HIF-1α）， vascular endothelial growth
Δ 基金项目 邢台市科技计划项目（No.2018ZC212）
factor （VEGF） and Hippo-YAP signaling pathway-related
＊第一作者 副主任中医师，硕士。研究方向：糖尿病及其并发症。
电话：0319-3138801。E-mail：zhanglixiao2005@163.com proteins in the traumatic tissues of rats in each group were

· 2128 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 17 中国药房 2023年第34卷第17期