Page 57 - 《中国药房》2023年17期
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表4 Box-Behnken响应面实验方案及结果                      于椭圆形时交互作用越强;响应面图中曲面越陡、坡度
                                指标成分含量/(mg/g)                越大,则因素间交互作用对综合评分的影响越大。由图
          编号 A/min B/倍  C/min 盐酸麻 岩白 升麻 5-O-甲基维斯  出膏 综合评
                                          柚皮苷 橙皮苷 率/%  分/分   3A可知,闭合曲线为更接近于圆形的椭圆形,曲面坡度
                         黄碱  菜素 素苷  阿米醇苷
           1  30  8   150  1.21  0.55  0.61  0.85  0.25  2.38  20.18  92.50  变化较小,表明综合评分变化不明显,AB交互作用不显
           2  30  9   90  1.08  0.51  0.55  0.74  0.23  2.09  18.06  83.45  著;由图 3B 可知,椭圆形闭合曲线更接近于圆形,曲面
           3  60  8   210  1.18  0.53  0.63  0.84  0.27  2.08  19.18  90.44
           4   0  7   150  1.09  0.50  0.48  0.57  0.19  1.86  18.23  78.08  坡度变化小,表明综合评分变化不明显,AC交互作用不
           5  30  8   150  1.24  0.57  0.54  1.08  0.21  2.84  21.24  95.52  显著;由图 3C 可知,闭合曲线接近于圆形,曲面坡度变
           6  60  7   150  1.07  0.48  0.47  0.58  0.18  1.89  19.31  76.56  化较小,表明综合评分变化不明显,BC 交互作用不显
           7   0  9   150  1.12  0.52  0.57  0.84  0.19  2.23  18.92  84.65
           8  60  9   150  1.18  0.50  0.59  0.88  0.26  2.43  21.12  90.61  著。将响应面图中的曲面坡度变化进行比较后发现,图
           9  60  8   90  1.13  0.49  0.55  0.73  0.22  1.98  19.47  82.91  3A 中 B 曲面比 A 曲面坡度变化大,图 3B 中 C 曲面较陡
          10  30  9   210  1.20  0.51  0.53  1.02  0.20  2.41  21.53  88.91
          11  30  8   150  1.21  0.54  0.65  0.89  0.22  2.45  20.00  91.65  峭,图3C中C曲面较B曲面更陡峭,由此可知,3个因素
          12  30  8   150  1.25  0.56  0.56  0.93  0.25  2.43  19.71  94.12  对综合评分的影响程度与方差分析结果相同。
          13   0  8   90  1.06  0.49  0.51  0.65  0.19  2.06  17.94  78.84
                                                             等高线图                    3D响应面图
          14   0  8   210  1.07  0.55  0.51  0.67  0.23  2.22  19.41  84.76  综合评分/分
                                                               9.00
          15  30  7   210  1.14  0.55  0.55  0.94  0.21  2.29  20.53  88.48            100
          16  30  8   150  1.22  0.55  0.54  0.86  0.23  2.42  19.47  91.14  8.50      95
          17  30  7   90  1.08  0.49  0.49  0.59  0.20  1.94  18.82  78.68            综合评分/分  90
                                                                                       85
                                                              B/倍  8.00
          92.99+1.77A+3.23B+3.59C+1.87AB+0.4AC-1.09BC-                                  80
                                                                                        75
                                                               7.50
                             2
          5.58A -4.93B -3.17C 。方差分析结果见表5。                                              9.00                60
              2
                     2
                                                               7.00                      8.50          36  48
             表5 Box-Behnken响应面实验的方差分析结果                          0    6     12  18  24      30  36  42     48  54  60  B/倍  8.00 7.50  12  24  A/min
                                                                         A/min                 7.00 0
          差异来源    平方和    自由度     均方      F     P    显著性                          A.交互项AB
          模型      536.96  9      59.66  8.93  0.004 3  显著
                                                                       综合评分/分
          A        25.17  1      25.17  3.77  0.093 5          210
                                                                                       100
          B        83.33  1      83.33  12.47  0.009 6                                 95
                                                               180
          C       103.03  1     103.03  15.41  0.005 7                                综合评分/分  90
                                                                                       85
          AB       13.99  1      13.99  2.09  0.191 3         C/min  150                80
          AC       0.65   1      0.65   0.097  0.764 6                                  75
                                                               120
          BC       4.71   1      4.71   0.70  0.429 0                                  210                 60
          A 2     130.95  1     130.95  19.59  0.003 1          90                       180  150      36  48
                                                                 0    6     12  18  24      30  36  42     48  54  60  C/min  120  12  24  A/min
          B 2     102.51  1     102.51  15.34  0.005 8                   A/min                  90 0
          C 2      42.36  1      42.36  6.34  0.040 0                            B.交互项AC
          残差       46.79  7      6.68                                  综合评分/分
                                                               210
          失拟项      33.66  3      11.22  3.42  0.133 1  不显著                             100
          纯误差      13.14  4      3.28                          180                     95
          总差异     583.75  16                                                          综合评分/分  90
                                                                                       85
                                                              C/min  150                80
              由表5可知,拟合模型的P值为0.004 3(<0.01),表                                            75
                                                               120
          明模型显著;失拟项的P值为0.133 1(>0.05),表明失拟                                             210                 9.00
                                                                90                       180  150      8.00 8.50
          不显著,提示其他未明原因对实验结果影响较小,模型                               7.00        7.50        8.00        8.50       9.00  C/min  120  7.50  B/倍
                                                                         B/倍                    90 7.00
                     2
                 2
          可靠。R 、Radj 分别为 0.919 8、0.816 8,表明 81.68% 的响                            C.交互项BC
          应值变化可被模型解释;r为0.919 8,表明所选变量可造                      图3 各因素对麻杏咳喘颗粒水提工艺综合评分的影响
          成 91.98% 的响应值变化。变异系数为 2.99%(<10%),                     进一步利用软件预测麻杏咳喘颗粒的最佳水提工
          表明实验重复性、模型拟合度均良好。由此可知,该模                           艺参数为:浸泡时间36.93 min,加水量8.31倍,总提取时
          型可用于分析并预测麻杏咳喘颗粒的水提工艺。一次                            间 181.65 min。结合实际生产操作的可行性,将参数调
          项A为不显著影响,B、C为显著影响,3个因素对综合评                         整为:浸泡时间40 min,加水量8倍,总提取时间180 min
          分的影响程度依次为 C>B>A,即总提取时间>加水                         (即第1次提取120 min,第2次提取60 min)。
          量>浸泡时间;交互项的影响均不显著;二次项A 、B 、C                   2   2.5.4 工艺验证
                                                   2
                                                      2
          均为显著影响。                                                按比例称取处方饮片 119 g,平行 3 份,按上述最佳
              经软件处理数据后,得到反映因素间交互强弱的等                         预测工艺进行验证实验,得综合评分为94.82分(RSD=
          高线图和响应面图,具体见图 3。等高线图中闭合曲线                          0.96%,n=3),与预测值94.64分差异较小,表明预测、优
          形状越趋向于正圆形时交互作用越弱,闭合曲线越趋向                           化后所得工艺均稳定可行。

          中国药房  2023年第34卷第17期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 17    · 2099 ·
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