Page 60 - 《中国药房》2023年17期

sepsis score， the levels of TNF-α and IL-6 in serum and ileum （except for IL-6 in ileum of DCQD-L group）， damage score of the
liver， lung， kidney and ileum， mRNA expressions of TLR4 and MyD88 in ileum were all decreased significantly in DCQD-L
group and DCQD-H group （P＜0.05 or P＜0.01）， while 7 d survival rate （except for DCQD-L group） was increased significantly
（P＜0.05）. The damage to liver tissue in mice was significantly improved， and inflammation infiltration and apoptosis were
reduced； lung tissue damage had been alleviated， with varying degrees of improvement in alveolar atrophy， bleeding and edema；
the renal tissue damage was improved and weakened dilation of renal tubular lumen was weakened； the damage and edema of ileal
tissue were significantly improved. CONCLUSIONS DCQD may exert a protective role on intestinal septic model mice. The
mechanism may be related to the inhibition of systemic inflammation， the reduction of multiple organ damage， and down-regulation
of TLR4/MyD88 signaling pathway.
KEYWORDS Dachengqi decoction； sepsis； inflammatory factor； organ damage； TLR4/MyD88 signaling pathway

脓毒症是全身性炎症反应综合征，可发展为严重的 大承气汤对肠源性脓毒症小鼠的保护作用，并从TLR4/
[1]
脓毒血症和脓毒症休克 。其可引起机体过度的炎症反 MyD88信号通路探讨其可能机制，以期为大承气汤治疗
应，造成多器官损伤，进而引发多器官功能障碍，使患者 脓毒症的机制研究提供实验参考。
[2]
病死率升高 。脓毒症的临床治疗非常棘手，主要采用 1 材料
非特异性治疗（如液体复苏、肺保护性通气、控制感染、 1.1 主要仪器
改善血流动力学等）和对症治疗（如防治器官功能衰竭 本 研 究 所 用 主 要 仪 器 有 ST16 型 离 心 机（美 国
[3]
和休克等） 。由于目前尚无特异性治疗方法，其病死率 Thermo Fisher Scientific 公司）、DG5033A 型多功能酶标
[4]
仍然高达36.6% 。中医可采用通腑降下法治疗脓毒症， 仪（南京东华电子科技有限公司）、JB-P5 型石蜡组织包
大承气汤是该治法的代表方剂之一。大承气汤源于张 埋机（武汉俊杰电子有限公司）、RM2016 型病理切片仪
仲景《伤寒论》，由大黄、枳实、厚朴和芒硝组成，是《中国 （上海徕卡仪器有限公司）、7500型荧光定量聚合酶链式
脓毒症早期预防和阻断急诊专家共识》治疗腑气不通型 反 应（PCR）仪（ 美 国 Applied Biosystems 公 司 ）、
[4]
脓毒症的推荐用药 。已有文献报道，大承气汤可缩短 SMA4000型微量核酸定量仪（美国Merinton公司）。
脓毒症患者的机械通气及住ICU时间，改善急性生理和 1.2 主要药品与试剂
慢 性 健 康 状 况 Ⅱ（acute physiology and chronic health 大黄、枳实、厚朴、芒硝的配方颗粒购自四川新绿色
evaluation Ⅱ，APACHEⅡ）评分和脓毒症相关序贯器官 药业科技发展有限公司，参考大承气汤处方（大黄12 g、
衰竭（sequential organ failure assessment，SOFA）评分，提 枳实12 g、厚朴24 g、芒硝9 g），按文献[8]方法加入煮沸
[5]
[5]
[6]
高治愈率 ，且对脓毒症胃肠损伤 、脓毒症肺损伤 、急 的蒸馏水适量，配制成质量浓度分别为1、0.5 g/mL的大
[7]
性胰腺炎并发肝损伤 等疾病均具有较好的治疗效果， 承气汤药液（以生药量计），备用。注射用乌司他丁（批号
但其作用机制尚不清楚，且相关的基础研究较少。采用 032104073，规格100 000 U）购自广东天普生化医药股份
中药配方颗粒制备的大承气汤在保持传统汤剂成分特 有限公司；戊巴比妥钠（批号1905020301）购自美国Sigma
点的基础上，不仅成分稳定可控，还具有较明确的药动 公司；TNF-α 酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒（批号
学数据 。基于此，本研究拟采用中药配方颗粒制备大 RX202412M）、IL-6 ELISA试剂盒（批号RX203049M）均
[8]
承气汤，并开展其改善脓毒症的药效学研究。 购自泉州睿信生物科技有限公司；TRIzol Reagent 试剂
Toll 样受体 4（Toll-like receptor 4，TLR4）是最早被 盒（批号DP424）购自天根生化科技（北京）有限公司；逆
人们发现且研究最为广泛的TLR家族成员，其在脓毒症 转录试剂盒（批号K1622）购自美国Thermo Fisher Scien‐
[9]
的发病机制中扮演着重要的角色 。脓毒症发生时， tific 公司；荧光实时定量 PCR 检测试剂盒（批号 AOPR-
TLR4可通过识别并结合病原微生物细胞壁上的脂多糖 1200）购自广州复能基因有限公司。
激活其下游髓分化因子 88（myeloid differentiation factor 1.3 实验动物
88，MyD88）依赖性通路，进而促进白细胞介素 6（inter‐ 本研究所用动物为C57BL/6J雄性小鼠，共60只，体
leukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α， 重为 23～25 g，由广州中医药大学动物实验中心提供，
[10]
TNF-α）等炎症因子的释放 。因此，TLR4/MyD88信号 动物生产许可证号为 SCXK（粤）2019-0202。动物饲养
通路在脓毒症的发病机制中发挥了重要作用。本研究 于广州中医药大学中药学院SPF级动物房（温度为24～
以经典的盲肠穿刺法复制肠源性脓毒症模型小鼠，考察 26 ℃，湿度为 45%～55%，自然昼夜节律光照），自由获

· 2102 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 17 中国药房 2023年第34卷第17期