Page 54 - 《中国药房》2023年16期
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of PTE low-dose and high-dose groups were improved significantly （P＜0.05）， and the pathological injury of granulation tissue in
          wound  was  improved.  PP2  significantly  reversed  the  improvement  effects  of  PTE  on  the  above  indexes  （P＜0.05）.
          CONCLUSIONS PTE can promote the wound healing of diabetic skin ulcer model rats， the mechanism of which may be related to
          activating SRC/MEK/ERK signaling pathway.
          KEYWORDS     pterostilbene； diabetic skin ulcer； wound healing； SRC/mitogen-activated protein kinase kinase/extracellular signal-
          regulated kinase signaling pathway


              糖尿病性皮肤溃疡多发于患者脚部，故又被称为糖                          1.2 主要药品与试剂
          尿病足溃疡。该症是一种严重的糖尿病并发症，其伤口                                PTE 对照品（货号 SC07256，纯度≥98%）购自北京
          难以愈合，是导致糖尿病患者截肢甚至死亡的主要原因                            凯诗源生物科技有限公司；PP2 对照品（SRC 抑制剂，货
          之一。目前，糖尿病性皮肤溃疡的传统治疗方法包括药                            号 HY-13805，纯度 99.35%）购自美国 MedChemExpress
          物治疗、物理治疗和手术治疗，但治疗效果均不太理                             公司；链脲佐菌素（streptozotocin，STZ；货号S8050）购自
            [1]
          想 。因此，开发有效的治疗方法具有重要的临床意义。                           北京索莱宝科技有限公司；苏木精-伊红（hematoxylin
              紫檀芪（pterostilbene，PTE）是白藜芦醇的甲氧基化                and eosin，HE）染色液（货号R20570）购自上海源叶生物
          衍生物，其所含的2个甲氧基提高了该成分的口服生物                            科技有限公司；白细胞介素 1β（interleukin-1β，IL-1β）、
          利用度；除抗氧化、抗炎和抗糖尿病活性外，PTE还具有                          IL-6、肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、
                                                  [2]
          较强的抗真菌活性（此活性为白藜芦醇的5倍） 。近期                           血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，
          研究显示，PTE可通过抑制高血糖和炎症反应来加速糖                           VEGF）酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒（货号分别为
                                         [3]
          尿病合并烧伤模型大鼠的创面愈合 。由此推测，该成                            XY6155L、XY6156L、XY6157L、XY-SJH-3863）均 购 自
                                                              上海烜雅生物科技有限公司；兔源 SRC、磷酸化 SRC
          分可能对糖尿病性皮肤溃疡具有一定的改善作用。
                                                             （phosphorylated  SRC，p-SRC）、MEK1/2、ERK1/2、p-
              SRC是存在于细胞质中的专一性酪氨酸蛋白激酶，
                                                              ERK1/2 单克隆抗体和兔源甘油醛-3-磷酸脱氢酶（gly-
          是 Ras/Raf/胞 外 信 号 调 节 激 酶（extracellular  signal-
                                                              ceraldehyde-3-phosphate  dehydrogenase，GAPDH）、p-
          regulated kinase，ERK）、磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B
                                                              MEK1/2 多克隆抗体（货号分别为 ab109381、ab185617、
          等信号通路的中枢，可影响细胞的增殖、侵袭、迁移和血
                                                              ab178876、ab184699、ab201015、ab9485、ab194754）均购
                [4]
          管生成 。据报道，Ras/Raf/促分裂原活化的蛋白激酶激
                                                              自英国 Abcam 公司；辣根过氧化物酶标记的山羊抗兔
          酶（mitogen-activated protein kinase kinase，又称 MEK）/
                                                              IgG二抗（货号33101ES60）购自翌圣生物科技（上海）股
          ERK 信号通路是促分裂原活化的蛋白激酶（mitogen-
                                                              份有限公司；其余试剂均为分析纯。
          activated protein kinase，MAPK）通路中研究较为充分的
                                                              1.3 动物
          级联反应通路，可调节细胞的生长、存活和分化等基本
                                                                  SPF级雄性SD大鼠50只，6周龄，体重（180±20）g，
              [5]
          功能 ；SRC 和 MEK/ERK 信号通路可改善皮肤的屏障
                                                              购自河北省实验动物中心，生产许可证号为SCXK（冀）
                         [6]
          功能和水合作用 ；激活的 SRC/MEK/ERK 信号通路可
                                                              2021-002。所有大鼠均饲养在温度24～26 ℃、相对湿度
          促进全层皮肤缺损创面模型大鼠的血管生成和伤口愈
                                                              60% 的动物房内。本研究方案经河北省第八人民医院
            [7]
          合 。由此可见，上述信号通路对伤口愈合具有重要影
                                                              医学伦理委员会审核批准，伦理审查编号为（2021）科伦
          响。基于此，本研究拟初步探讨PTE对糖尿病性皮肤溃                           审第（24）号。
          疡模型大鼠创面愈合的影响及潜在作用机制，旨在为糖                            2 方法
          尿病性皮肤溃疡的治疗提供参考。
                                                              2.1 大鼠糖尿病性皮肤溃疡模型建立
          1 材料                                                    所有大鼠适应性饲养1周后，随机选取10只大鼠作
          1.1 主要仪器                                            为对照组饲喂普通饲料；剩余40只大鼠饲喂高脂高糖饲
              本研究所用的主要仪器包括HS-S7220-B型电动石                      料 8 周 后 ，禁 食 不 禁 水 12  h，然 后 一 次 性 腹 腔 注 射
          蜡切片机（沈阳恒松科技有限公司）、CKX53型倒置显微                         2%STZ 30 mg/kg（以 0.1 mmol/L 柠檬酸钠缓冲液为溶
          镜（日本 Olympus 公司）、SpectraMax iD5 型多功能酶标              剂），在注射后第7天采集尾静脉血，测定其空腹血糖，若
                                                                                                           [8]
          仪（上海美谷分子仪器有限公司）、iBright CL1500 型成                   空腹血糖≥16.7 mmol/L则表明糖尿病模型建立成功 。
          像系统[赛默飞世尔科技（中国）有限公司]等。                              对照组大鼠同法注射等体积 0.1 mmol/L 柠檬酸钠缓冲


          · 1968 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 16                            中国药房  2023年第34卷第16期
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