Page 135 - 《中国药房》2023年16期
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地洛、拉贝洛尔）对 β1受体的选择性更高且具有额外的                         3 奈必洛尔的临床应用优势
          血管舒张特性，有更好的血流动力学特征以及更轻微的                           3.1 降压效果明显

          不良反应    [2―3] 。三代 β 受体阻滞剂代表药物及作用特点                     交感神经系统活性亢进和肾素-血管紧张素-醛固酮
          见表1。                                               系统（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）的激
                                                             活是原发性高血压的重要发病机制。β受体阻滞剂可通
              表1 三代β受体阻滞剂代表药物及作用特点
                                                             过抑制过度激活的交感神经、抑制肾素释放来抑制
          特点          普萘洛尔       美托洛尔        奈必洛尔
          药效学/药动学                                            RAAS、抑制心肌收缩力、减慢心率，进而发挥降压作用。
           β 1/β 2受体选择性  非选择性    选择性阻断β 1受体，亲和 高度选择性阻断β 1受体，亲  奈必洛尔除具有 β 受体阻滞剂的共性外，其 NO 介导的
                                 力是对β 2受体的74倍  和力是对β 2受体的321倍
                                                             血管舒张特性使其降压效果更加明显。一项系统评价
           中心血压的下降    轻度下降       轻度下降        中度下降            和Meta分析结果显示，在控制收缩压方面，奈必洛尔优
           生物利用度      30%        40%～50%     12%～96%
           半衰期        3～5 h      3～7 h       11～40 h         于其他 β 受体阻滞剂（P＝0.003）和利尿剂（P＝0.011），
           生物转化       葡萄糖醛酸化作用，经 葡萄糖醛酸化作用，经 葡 萄 糖 醛 酸 化 作 用 ，经  与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（P＝0.953）或钙通道阻滞
                      CYP2D6代谢   CYP2D6代谢    CYP2D6代谢
                                                             剂（P＝0.096）相比，疗效无明显差异；对于控制舒张压，
           亲脂性        高度         中度          中度
           肾排泄率       ＜5%        10%         40%             奈必洛尔比其他 β 受体阻滞剂（P＝0.001）、血管紧张素
          不良反应                                               Ⅱ受体拮抗剂（P＜0.001）、利尿剂（P＝0.041）和钙通道
           勃起功能障碍     重度         中度          无影响/对勃起功能有益     阻滞剂（P＝0.001）更有效 。另一项 Meta 分析结果显
                                                                                   [11]
           中枢神经系统效应（噩 重度         中度          轻度
           梦、抑郁、失眠）                                          示，在降低收缩压方面，奈必洛尔组与其他 β 受体滞剂
           增重         轻度         轻度          无影响             组的差异无统计学意义[加权均数差（weighted mean dif‐
           代谢         有影响        有影响         无影响/对代谢有益       ference，WMD）＝0.54，95% 置信区间（confidence inter‐
           头痛、头晕、疲劳程度  重度        重度          中度
                                                             val，CI）（－1.23，2.31），P＝0.55]；在降低舒张压方面，奈
          其他
           舒张血管效应     无          无           中度              必洛尔组与其他 β 受体滞剂组的差异亦无统计学意义
           抗氧化效应      轻度         轻度          中度              [WMD＝0.35，95%CI（－1.28，0.83），P＝0.42]；但奈必洛
             CYP2D6：细胞色素P450 2D6酶（cytochrome P450 2D6）。      尔组药物不良事件发生率显著低于其他 β 受体阻滞剂
                                                             组[危险比（risk ratio，RR）＝0.52，95%CI（0.34，0.79），
          2 奈必洛尔独特的作用机制
                                                                      [12]
                                                             P＝0.002] 。综上可知，奈必洛尔降压效果优于其他 β
              β受体阻滞剂用于治疗高血压的主要作用机制在于
                                                             受体阻滞剂，在降低舒张压方面甚至优于其他类降压药
          阻断心脏 β1受体，减小心脏收缩力，降低自律性并减弱
                                                             物，同时安全性可控。
          传导功能，进而降低血压、减少心脏负荷。奈必洛尔属
                                                                 奈必洛尔良好的降压效果可能与其能够降低中心
          于第三代β受体阻滞剂，其对β1受体的亲和力是对β2受
                                                             血压有关。一些研究显示，与肱动脉血压相比，中心血
          体亲和力的321倍，对β1受体的选择性在同类药物中最
                                                             压是一个强有力的心血管疾病评价指标；其他β受体阻
            [2]
          高 。另外，奈必洛尔独特的作用机制还在于其具有NO
                                                             滞剂降低中心血压的效果并不理想，而奈必洛尔由于具
          介导的血管舒张特性。NO是血管内皮功能的重要调控
                                                             有血管舒张特性，故能更有效地降低中心血压                       [13―14] 。
          因子，可通过刺激血管平滑肌细胞内的环磷酸鸟苷和激                           Borghi 等 的研究显示，奈必洛尔组患者的中心血压显
                                                                     [14]
          活蛋白激酶 G 来降低细胞内钙离子水平，使平滑肌舒                          著降低，其降低程度与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂相当。
          张，从而扩张血管       [4―5] 。奈必洛尔通过精氨酸-NO通路的              Soanker等 的研究显示，奈必洛尔不仅有效降低了患者
                                                                      [15]
          调节进而增加 NO 的释放并提高 NO 的生物利用度，与                       的中心血压，而且能降低其脉冲波反射。到目前为止，
                                    [6]
          同类药物相比其作用机制独特 。另外，NO可与过氧化                          多项研究表明与其他β受体阻滞剂相比，奈必洛尔可更
          物反应，有助于氧自由基的清除。氧自由基过多以及                            大程度地改善中心血流动力学               [14―15] 。另外，奈必洛尔
          NO缺乏可导致内皮功能障碍，进而促进高血压的发展。                          也能够显著降低高血压患者的心血管事件发生风险。

          许多研究表明，奈必洛尔可通过升高局部 NO 浓度来改                         在一项回顾性队列研究中，服用奈必洛尔、阿替洛尔或
          善内皮功能障碍       [7―9] ，而内皮功能障碍被认为是发生高                美托洛尔单药治疗高血压的患者共 9 381 402例，分析
                                          [10]
          血压和其他心血管并发症的危险因素 。因此，与其他                           发现，使用阿替洛尔[RR＝1.68，95%CI（1.29，2.17），P＜
          β受体阻滞剂相比，奈必洛尔优势明显。                                 0.001]或美托洛尔[RR＝2.05，95%CI（1.59，2.63），P＜


          中国药房  2023年第34卷第16期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 16    · 2045 ·
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