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0.001]的患者复合事件（心肌梗死、心绞痛、充血性心力                        脂水平，降低糖化血红蛋白含量，并能显著减轻体重。
          衰竭、脑卒中）的住院风险均显著高于使用奈必洛尔                             一项随机对照研究结果显示，奈必洛尔可改善患者空腹
            [16]
          者 。另一项回顾性队列研究显示，与普萘洛尔相比，                            血糖、糖化血红蛋白等胰岛素抵抗相关变量，并被推荐
          奈必洛尔使用者的心血管事件发生率降低了17%[RR＝                          作为有明显胰岛素抵抗的非缺血性心肌病患者的首选β
                                                                        [26]
                                                                                          [27]
          0.83，95%CI（0.74，0.94），P＝0.004]，与美托洛尔相比则             受体阻滞剂 。此外，Ozyildiz等 在不同代谢参数下比
                                                       [17]
          降低了24%[RR＝0.76，95%CI（0.66，0.87），P＝0.000 1] 。        较了卡维地洛和奈必洛尔，发现这两种药物对患者血
          因此，与其他 β 受体阻滞剂相比，无论是降压效果还是                          糖、胰岛素的敏感性和总胆固醇水平都有积极影响。由
          临床获益，奈必洛尔的优势都比较明显。                                  此可见，不同于其他 β 受体阻滞剂，奈必洛尔对代谢不
          3.2 对性功能影响较小或有改善                                    产生负面影响，甚至能够改善血糖、血脂代谢。
              β 受体阻滞剂由于抑制交感神经活性，可能引发一                         3.4 对心率影响较小
          些不良反应，其中勃起功能障碍是常见的不良事件之                                 传统β受体阻滞剂因心动过缓、传导阻滞等不良反
          一。据报道，使用β受体阻滞剂超过6个月，勃起功能障                           应而备受争议。一项研究（754例）报道了奈必洛尔组与
                              [18]
          碍的患病率可高达 71% 。然而，奈必洛尔是目前唯一                          第二代β受体阻滞剂组治疗前后患者心率的差异，结果
          的例外，由于其能够刺激血管内皮细胞释放NO，反而可                           显示，两组患者治疗前后心率差值的差异有统计学意义
          能改善勃起功能障碍。NO 是勃起的主要神经递质，可                           [均数差（mean difference，MD）＝－3.88，95%CI（－6.27，
          增加环磷酸鸟苷的产生，使得阴茎海绵体和阴茎血管平                            －1.50），P＝0.001]，奈必洛尔组患者治疗前后心率差值
                                                                                           [28]
          滑肌松弛，从而刺激阴茎勃起。因此，奈必洛尔与其他β                           显著小于第二代 β 受体阻滞剂组 。另一研究（1 514
                                                  [18]
          受体阻滞剂不同，可能对勃起功能有积极影响 。一项                            例）结果显示，与奈必洛尔相比，接受其他β受体阻滞剂
          双盲随机交叉试验比较了奈必洛尔和美托洛尔对勃起                             治疗的患者心率降低更显著[WMD＝4.02，95%CI（1.35，
                                                                            [12]
          功能的影响，结果显示，美托洛尔组患者的勃起功能评                            6.68），P＝0.003] 。由此可见，与其他 β 受体阻滞剂相
          分降低，奈必洛尔组患者的勃起功能评分没有降低，且                            比，奈必洛尔对患者心率的影响较小，对心率变异性的
          该组其他第二性活动（性高潮、性欲、性交满意度和总体                           控制更佳，因此可能减少心动过缓、传导阻滞等心血管
                           [19]
                                        [20]
          满意度）得到了改善 。Aldemir等 的一项类似研究同                        事件的发生。
          样描述了奈必洛尔的性功能保护作用，该组患者在治疗                            3.5 其他方面
          期间的勃起功能评分保持不变，而美托洛尔组患者的勃                                奈必洛尔具有良好的耐受性，大多数服用奈必洛尔
          起功能评分下降。一项针对119例冠状动脉搭桥术患者                           的轻中度高血压患者都能保证生活质量。奈必洛尔对
          的研究指出，奈必洛尔组任何级别勃起功能障碍的发生                            β1与 β2受体的亲和力之比高达 321∶1，可高度选择性阻
          率均显著低于美托洛尔组（P＝0.036） 。Gungor等 的                     断 β1受体，避免了因阻断 β2受体而导致的支气管痉挛、
                                                      [22]
                                          [21]
          一项前瞻性随机交叉试验结果显示，与美托洛尔相比，                            胃肠道症状和雷诺现象等不良反应，头痛、疲劳、感觉异
          奈必洛尔对患者性功能的保留更有利。由此可见，奈必                            常和头晕等其他不良反应也比较轻微                    [29―30] 。另外，
                                                                      [31]
          洛尔对患者性功能影响很小，甚至可改善其性功能。                             Velasco 等 的研究结果显示，与美托洛尔相比，奈必洛
          3.3 对代谢无不良影响                                        尔不会引起运动过程中的骨骼肌毛细血管舒张功能损
              与其他抗高血压药相比，传统的β受体阻滞剂会影                          伤，这可能与奈必洛尔治疗期间患者疲劳感较轻和运动
                                                                                     [32]
                                          [23]
          响代谢并增加新发2型糖尿病的风险 。主要原因是传                            耐力良好有关。Stauffer 等 研究了奈必洛尔的抗血栓
          统的β受体阻滞剂阻断了胰腺、肝脏和骨骼肌中的β2受                           作用，发现与美托洛尔相比，奈必洛尔长期治疗能够提
          体，从而影响了胰岛素释放、糖异生、糖原分解和胰岛素                           高患者血浆组织型纤溶酶原激活物水平，这可能是奈必
                           [24]
          介导的葡萄糖摄取 。另外，β 受体阻滞剂还会导致体                           洛尔改善内皮功能障碍进而影响血栓形成的原因。一
                                            [23]
          重增加，进而导致患者代谢状况的恶化 。奈必洛尔作                            些研究提示，奈必洛尔的抗血栓作用与其释放 NO 有
          为一种具有血管舒张特性的高选择性β1受体阻滞剂，在                           关 [33―34] ，但确切的机制目前尚不清楚，需进一步研究。
          很大程度上避免了这一点，从而对代谢参数产生中性                             4 结语
                                   [25]
          甚至有益的影响。Ladage 等 针对高血压糖尿病患者                             β 受体阻滞剂作为心血管疾病常用药物之一，已经
         （5 031 例）的一项研究显示，奈必洛尔能有效降低患者                         在临床应用了数十年。传统的 β 受体阻滞剂会影响血
          血压和改善大多数代谢参数，包括降低空腹血糖和血                             糖及血脂的代谢，从而增加高血压患者的风险。相对于


          · 2046 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 16                            中国药房  2023年第34卷第16期
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