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试验（试验编号NCT03319940），以期为既往接受过一线                      积极探索中，通过探寻其余可增强免疫反应的靶点或明
                                          [31]
          化疗的SCLC患者提供新的治疗选择 。                                 确具有预测作用的生物标志物，进而逐步完善 SCLC 的
          2.7 以神经节苷脂为靶点的潜在药物治疗方案                              治疗方案，以充分保证免疫疗法的治疗效果。
              大多数SCLC患者肿瘤组织中神经节苷脂的表达均                         参考文献
                  [32]
          有所上调 。岩藻糖基GM1是一种神经节苷脂，在70%                          [ 1 ]  SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer
          的 SCLC 标本中均有表达。BMS-986012 作为一种单克                         statistics  2020：GLOBOCAN  estimates  of  incidence  and
          隆抗体，对岩藻糖基GM1具有特异性亲和力，单用可提                                mortality  worldwide  for  36  cancers  in  185  countries[J].
          高复发/难治型SCLC患者的OS（可达5.4个月）               [33―34] 。达       CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.
          妥昔单抗（dinutuximab）是一种嵌合抗体，可与神经节苷                     [ 2 ]  KALEMKERIAN G P，GADGEEL S M. Modern staging
                           [35]
          脂 GD2 特异性结合 。该药联合伊立替康用于复发/难                              of  small  cell  lung  cancer[J].  J  Natl  Compr  Canc  Netw，
                                                                   2013，11（1）：99-104.
          治 型 SCLC 患 者 的 Ⅱ/Ⅲ 期 临 床 试 验（试 验 编 号
                                                              [ 3 ]  KASHIMA J，OKUMA Y. Advances in biology and novel
          NCT03098030）结果显示，该联合方案可使患者的OS达
                                                                   treatments of SCLC：the four-color problem in uncharted
          到6.9个月。
                                                                   territory[J]. Semin Cancer Biol，2022，86（Pt 2）：386-395.
          2.8 以CD47为靶点的潜在药物治疗方案
                                                              [ 4 ]  莫淑芬，许靖靖，李祖设，等. 小细胞肺癌的药物治疗研
              CD47 属于免疫球蛋白超家族，普遍表达于细胞表                             究进展[J/OL]. 心电图杂志（电子版），2017，6（1）：125-
          面，当 CD47 与巨噬细胞表面信号调节蛋白 α 的相互作                            126[2022-12-17]. https：//doc.taixueshu.com/journal/2017-
          用被阻断时，由此介导的肿瘤细胞免疫逃逸将有所减                                  0236xdtzz-d.html?utm_source=doc_share.
          少。目前，针对CD47的免疫检查点抑制剂TTI-621正处                       [ 5 ]  HORN L，MANSFIELD A S，SZCZĘSNA A，et al. First-
          于Ⅰ期临床研究阶段，旨在评价该药用于复发/难治型                                 line  atezolizumab  plus  chemotherapy  in  extensive-stage
                                         [36]
          SCLC等恶性肿瘤的安全性和耐受性 。                                      small-cell lung cancer[J]. N Engl J Med，2018，379（23）：
          2.9 以TIGIT为靶点的潜在药物治疗方案                                   2220-2229.
              TIGIT一旦被激活，便会对细胞免疫反应产生抑制，                       [ 6 ]  PAZ-ARES  L，DVORKIN  M，CHEN  Y  B，et  al.  Dur‐
          且相较于正常细胞，TIGIT 及其主要配体 CD155 在                            valumab  plus  platinum-etoposide  versus  platinum-etoposide
          SCLC 细 胞 中 均 呈 较 高 表 达 。 替 瑞 利 尤 单 抗（tira-               in  first-line  treatment  of  extensive-stage  small-cell  lung
          golumab）作为一种TIGIT抗体，目前正在推进其联合阿                           cancer（CASPIAN）：a randomised，controlled，open-label，
                                                                   phase 3 trial[J]. Lancet，2019，394（10212）：1929-1939.
          替利珠单抗、EP 方案用于既往未经治疗的 ES-SCLC 患
                                                [37]
          者的Ⅲ期临床试验（试验编号NCT04256421） 。                         [ 7 ]  WANG J，ZHOU C C，YAO W X，et al. Adebrelimab or
                                                                   placebo plus carboplatin and etoposide as first-line treatment
          2.10 以Bcl-2为靶点的潜在药物治疗方案
                                                                   for extensive-stage small-cell lung cancer（CAPSTONE-1）：
              Bcl-2是一种抗凋亡蛋白，在高达75%的SCLC标本                          a multicentre，randomised，double-blind，placebo-controlled，
                                         [38]
          中呈高表达，且与化疗耐药密切相关 。APG-1252是一
                                                                   phase 3 trial[J]. Lancet Oncol，2022，23（6）：739-747.
          种有效的Bcl-2抑制剂，目前已完成Ⅰ期临床试验，初步                         [ 8 ]  李梦洁，黄鼎智 . 2022 年度小细胞肺癌治疗进展[J/OL].
          结果显示，该抑制剂具有较高的治疗指数，血小板计数                                 肿瘤综合治疗电子杂志，2023，9（1）：18-23[2022-12-17].
          下降等不良反应会在2～6 d内消退，尚未发现有明显的                               https：//www. zhangqiaokeyan. com/academic-journal-cn_
                  [39]
          血液毒性 。                                                   cancer-comprehensive-therapy-e-magazine_thesis/020121-
          3 结语                                                     00706127.html. DOI：10.12151/JMCM.2023.01-03.
              目前，SCLC 的标准治疗方案主要涵盖细胞毒性药                        [ 9 ]  READY N E，OTT P A，HELLMANN M D，et al. Nivo-
          物和免疫药物，作用靶点主要集中在DNA、免疫抑制性                                lumab  monotherapy  and  nivolumab  plus  ipilimumab  in
          检查点 PD-1/PD-L1、微管蛋白等。其中，化疗方案能有                           recurrent  small  cell  lung  cancer：results  from  the  check‐
          效治疗大多数SCLC患者，但存在耐药和复发的情况；二                               mate 032 randomized cohort[J]. J Thorac Oncol，2020，15
                                                                  （3）：426-435.
          线化疗方案的副作用也较为明显，基于 DNA 损伤的细
                                                              [10]  崔晓霞，张力 . 小细胞肺癌诊疗新进展[J]. 中国肺癌杂
          胞毒性药物有进一步减少不良反应的必要。免疫疗法
                                                                   志，2019，22（6）：355-362.
          的出现为 SCLC 的治疗注入了新的动力，其主要通过调
                                                              [11]  SAYED  R  E，DARSA  H  E.  Therapeutic  modalities  in
          动机体内免疫防御功能而发挥抗肿瘤的作用，毒副作用
                                                                   small  cell  lung  cancer：a  paradigm  shift  after  decades  of
          大多为免疫性炎症反应。针对 SCLC 治疗后易复发、易                              quiescence[J]. Expert Opin Pharmacother，2022，23（5）：
          耐受的难题，免疫治疗联合化疗方案是临床肿瘤治疗的                                 583-597.
          主要手段。目前，SCLC 潜在治疗药物的靶点主要集中                          [12]  阿丽亚·奥斯曼，王效刚，刘俊远，等. 小细胞肺癌内科治
          在 DDR、免疫等通路，可通过不同作用机制而实现延长                               疗新进展[J]. 现代肿瘤医学，2023，31（7）：1362-1366.
          患者生存期的治疗目标。更多免疫联合治疗方案正在                             [13]  XIA X H，PI W H，LAN Y L，et al. Synergistic antitumor


          · 2042 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 16                            中国药房  2023年第34卷第16期
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