Page 59 - 《中国药房》2023年15期

1.0 胶可提高眼表抗氧化水平，促进成纤维细胞生长，有利
a
于受损角膜伤口闭合 [8,12] 。SF（3-甲氧基-4-羟基-肉桂酸
0.8
钠）是阿魏酸的钠盐，是一种新型的非肽内皮素受体拮
OD值 0.6 抗药，具有比阿魏酸更高的溶解度和更低的毒性，是可
[4]
用于临床的药物 。临床研究表明，SF可通过激活抗炎
0.4
系统、增强抗凝调节、增加一氧化氮合成和防止脂质过
氧化损伤来促进微循环；该成分还具有一定的抗氧化特
0.2
性，可参与氧化应激致相关眼病的治疗 [13―14] 。陈丽华
0 等 证实，0.025% 和 0.1% 的 SF 均可明显抑制角膜新生
[15]
空白组 25 50 100 200 400 800
SF组/（mg/L） 血管，并促使角膜上皮基底细胞血管内皮因子表达下
A.柱形图（不同培养浓度） 调，从而有效抑制角膜新生血管的生长；另外，郑姣等 [16]
1.00
空白组 研究发现，经 SF 干预后，氧诱导视网膜病变（oxygen in‐
SF 50 mg/L组 abc
0.95 SF 100 mg/L组 abc duced retinopathy，OIR）小鼠的视网膜组织血管增生、闭
SF 200 mg/L组
ab
ab ab 塞、细胞凋亡等均有明显改善，且随着 SF 浓度的升高，
OD值 0.90 其改善效果越好，表明 SF 可通过减少细胞凋亡来改善
0.85
OIR小鼠的视网膜血管生成，进而减轻其视力损伤。这
0.80 些报道证实了 SF 在眼病治疗中的重要作用，然而其是
否对角膜内皮有类似的保护作用，仍需进一步探讨。
0.75
12 h 24 h 48 h 72 h 96 h ECD 下降是导致角膜内皮功能障碍后视力丧失的
B.折线图（不同培养浓度和不同培养时间） 主要原因之一。研究发现，当 ECD 低于 500 个/mm 时，
2
a：与空白组比较，P＜0.05；b：与SF 50 mg/L组比较，P＜0.05；c：与 角膜生理将恶化，从而引发大泡性角膜病变和角膜内皮
SF 100 mg/L组比较，P＜0.05。
功能障碍；当角膜内皮进一步损伤时，角膜会出现浑浊
图3 SF对兔CEC活力的影响（x±s，n＝6）
并影响视力，甚至造成失明 。本研究结果显示，SF 可
[2]
RhoA 20 kDa 促使大泡性角膜病变模型兔角膜透明度和基质水肿情
况好转，并使角膜厚度显著减小，这一结果与 Jiang 等 [3]
BMPR1A 60 kDa
的研究结果基本一致。本研究结果还显示，BAK+SF组
BMPR2 100 kDa 兔CEC从边缘区域（D区）逐渐恢复至中心区域（B区），

GAPDH 且多呈六边形，表明 SF 对兔角膜 CEC 的生长具有促进
50 kDa
作用。有研究指出，鬼笔环肽可结合并稳定纤维状肌动
空白组 50 100 200
[17]
SF组/（mg/L） 蛋白，可用以判断内皮细胞骨架微丝的变化情况 ；
A.蛋白表达电泳图
ZO-1可阻断水溶性物质通过，其表达与角膜内皮的屏障
2.5
空白组 完整性密切相关；存在于角膜内皮基底外侧膜上的钠钾
abc
2.0 abc abc SF 50 mg/L组 ATP酶可通过离子泵将多余的液体泵出基质，在维持角
ab ab a ab SF 100 mg/L组 膜内皮透明度中具有重要作用 ；Ki67 表达的提升与
[18]
蛋白表达水平 1.0 a a SF 200 mg/L组 CEC增殖受到抑制有关 。可见，上述蛋白均与角膜内
1.4
[11]
皮功能密切相关。免疫荧光染色实验结果显示，BAK+
SF 组兔角膜内皮组织中鬼笔环肽、ZO-1、钠钾 ATP 酶、
0.5
Ki67蛋白的表达均较BAK组显著升高，提示SF有助于
0 促进兔角膜内皮功能的恢复。随后的MTT实验结果也
RhoA BMPR1A BMPR2
B.蛋白表达柱形图（x±s，n＝6） 证实，当SF的干预浓度≤200 mg/L时，该成分对兔CEC
a：与空白组比较，P＜0.05；b：与SF 50 mg/L组比较，P＜0.05；c：与 的增殖有一定的促进作用，且具有浓度依赖性和时间依
SF 100 mg/L组比较，P＜0.05。 赖趋势。
图4 SF对兔CEC中RhoA、BMPR1A、BMPR2蛋白表
在再生医学领域，ROCK抑制剂可促进急性外科创
达的影响
伤的有效愈合，其对 CEC 的保护作用已被证实，该作用
4 讨论 与促进增殖、增强黏附和抑制凋亡等有关 [19―20] 。RhoA
退行性眼病和眼内手术均可导致CEC丢失，进而使 属于 Rho 鸟苷三磷酸酶亚家族，在人体内普遍表达，可
[2]
得ECD下降 。除角膜移植可增加ECD外，ROCK抑制 调节肌动蛋白骨架结构和细胞屏障功能，还可通过激活
[21]
剂干预是促进大泡性角膜冷冻后伤口愈合的有效手段 ROCK而影响细胞信号转导和细胞骨架调节 。骨形态
之一 [10―11] 。此外，最近有报道称，负载阿魏酸的纳米凝 发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）是转化生

中国药房 2023年第34卷第15期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 15 · 1845 ·