Page 137 - 《中国药房》2023年15期

目前尚未见有关比阿培南的 ECOFF 说明，有文献 vation of new carbapenem antibiotics by dehydropepti‐
推荐比阿培南的ECOFF为：MIC≤4 mg/L为敏感，MIC≥ dase-Ⅰ from porcine and human renal cortex[J]. J Antimi‐
16 mg/L为耐药 。 crob Chemother，1992，30（2）：129-134.
[43]
4.5 比阿培南的个体化给药 [ 4 ] HORI S，KANEMITSU K，SHIMADA K. Relation be‐
tween convulsant activity of biapenem，a new carba-
TDM的主要目的是预测患者的血药浓度变化和实
penem，and its binding affinity to GABA receptor[J]. Che‐
现个体化给药。基于群体PK研究结果和剂量调整软件
motherapy，1994，42（Suppl 4）：115-120.
来进行用药方案调整是精准治疗的趋势。目前，Bayesian
[ 5 ] HANG Y F，CHEN Y F，XUE L，et al. Evaluating bia-
反馈法是实现个体化给药的优选方法，其预测步骤是先
penem dosage regimens in intensive care unit patients with
建立群体PK模型，再根据患者个体特征和TDM测定的 Pseudomonas aeruginosa infections：a pharmacokinetic/
血药浓度预测出患者个体的PK参数，计算给药方案，最 pharmacodynamic analysis using Monte Carlo simulation
[44]
[45]
后实现个体化给药 。另外，陈文倩等 建立的%fT＞ [J]. Int J Antimicrob Agents，2018，51（3）：484-487.
MIC 计算模型可直接估算患者个体的 PK 参数，从而推 [ 6 ] DONG J，XIONG W，CHEN Y C，et al. Optimal dosing
断其%fT＞MIC 水平，实现对碳青霉烯类药物个体化给 regimen of biapenem in Chinese patients with lower respi‐
药方案的调整。 ratory tract infections based on population pharmacoki‐
5 结语 netic/pharmacodynamic modelling and Monte Carlo simu‐
比阿培南主要经肾脏排泄。与健康受试者相比，比 lation[J]. Int J Antimicrob Agents，2016，47（3）：202-209.
阿培南在重症及肾功能异常患者中的PK参数有很大差 [ 7 ] LIU Y，LI Z，YANG C，et al. Tolerability and pharmacoki‐
netics of biapenem following single and multiple intrave‐
异；Vd和CL的改变会显著影响该药在体内的暴露量，进
nous administrations in healthy Chinese subjects：an open-
而影响其在不同 MIC 下的 PTA 和 CFR。尤其在血液透
label，randomized，single-center study[J]. Drug Res，2013，
析患者中，CL 的变化可能导致常规治疗方案不能达到
63（8）：396-403.
预期效果。针对终末期肾病无尿患者的给药，可以通过
[ 8 ] 刘一，赵立波，荆珊，等. 注射用比阿培南单剂量及多剂
延长间隔时间以避免药物蓄积。而在重症患者中，针对 量静脉滴注给药的人体药动学研究[J]. 中国药房，2011，
鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌引起的感染，使用比阿培 22（10）：899-902.
南每日1.2 g的最大剂量，抗感染效果仍不理想，这限制 [ 9 ] 朱燕，吕媛，魏敏吉，等. 注射用比阿培南健康人体连续给
了该药在重症患者中的应用。与其他碳青霉烯类药物 药药动学研究[J]. 中国抗生素杂志，2016，41（2）：149-152.
相比，比阿培南与美罗培南的抗菌活性相当，且其肾毒 [10] 朱燕，肖永红，吕媛，等. 单次注射比阿培南在健康人体
性和中枢神经毒性低，具有较高的安全性。因此，在后 的药代动力学[J]. 中国临床药理学杂志，2012，28（3）：
续研究中，建议在保证安全性的前提下，对重症及肾功 171-174.
能异常患者进行TDM，并结合药敏试验以及PK模型探 [11] 胡玉钦，张运好，杨汉煜，等. 注射用比阿培南的健康人
索比阿培南最佳的给药方案，保证%fT＞MIC 这一靶目 体药动学研究[J]. 中国药学杂志，2009，44（4）：299-302.
标在有效范围内，使该药在上述两类患者中发挥最大的 [12] 胡玉钦，杨汉煜，何颖娜，等. 高效液相色谱法测定人血
浆中比阿培南的浓度及其药动学[J]. 中国新药与临床杂
作用，从而提高患者的临床治疗有效率，并减少耐药菌
志，2008，27（7）：500-503.
的产生。对于无法进行 TDM 的医疗机构，可通过对比
[13] 罗丽娜，阳国平，张海龙，等. 注射用比阿培南在健康人
阿培南增加给药频次和延长滴注时间来使其疗效最大
体内的药动学[J]. 中国医药工业杂志，2011，42（9）：
化。针对耐药率较高的铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌以
672-675.
及黏质沙雷菌引起的感染，若使用 TDM 优化治疗方案 [14] 冯彦来，文爱东，金鑫，等 . HPLC 法测定人血浆中比阿
后，比阿培南仍不能达到理想的疗效，建议联合或者更 培南的浓度及其药动学研究[J]. 中国药房，2011，22
换其他抗菌药物进行治疗。 （14）：1288-1290.
参考文献 [15] 张静，郑莉，向瑾，等. 比阿培南在健康受试者体内的药
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[ 2 ] LOMOVSKAYA O，NELSON K，RUBIO-APARICIO D， 射比阿培南的药代动力学[J]. 中国临床药理学杂志，
et al. Impact of intrinsic resistance mechanisms on po‐ 2010，26（4）：255-258.
tency of QPX7728，a new ultrabroad-spectrum beta- [17] KOZAWA O，UEMATSU T，MATSUNO H，et al. Pharma‐
lactamase inhibitor of serine and metallo-beta-lactamases cokinetics and safety of a new parenteral carbapenem anti‐
in enterobacteriaceae，Pseudomonas aeruginosa，and Aci‐ biotic，biapenem （L-627），in elderly subjects[J]. Antimi‐
netobacter baumannii[J]. Antimicrob Agents Chemother， crob Agents Chemother，1998，42（6）：1433-1436.
2020，64（6）：e00552-e00520. [18] IKAWA K，NAKASHIMA A，MORIKAWA N，et al. Clini‐
[ 3 ] HIKIDA M，KAWASHIMA K，YOSHIDA M，et al. Inacti‐ cal pharmacokinetics of meropenem and biapenem in bile

中国药房 2023年第34卷第15期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 15 · 1919 ·