Page 136 - 《中国药房》2023年15期

表2 基于蒙特卡罗模拟的比阿培南PD研究结果
患者年龄（x±s 样本 最高MIC PTA＞90%/
作者 患者类型 病原菌 模拟给药方案 靶目标值
或范围）/岁 量/例 （mg/L）
朱建国 [23] 重症患者 鲍曼不动杆菌 59±17 30 300 mg，q12 h/q8 h/q6 h；600 mg，q12 h；滴注时间 0.5 h/3 h/4 h/两步滴注法 40%fT＞MIC 1
（1.5～5.5 h）
蔡艳 [24] 健康受试者 － 23～37 － 300 mg，q12 h/q8 h/q6 h；600 mg，q12 h；滴注时间0.5 h/1 h/2 h/3 h 40%fT＞MIC 0.25
Hang [5] 重症患者 铜绿假单胞菌 59±17 30 300 mg，q12 h/q8 h/q6 h；600 mg，q12 h；滴注时间0.5 h/1 h/2 h/3 h/4 h 40%fT＞MIC 1
Dong [25] 下呼吸道感染患者 链球菌/大肠埃希菌/肺炎克雷伯菌/屎肠球菌/铜绿 77.1±8.0 111 300 mg，q12 h/q8 h/q6 h；600 mg，q12 h；滴注时间0.5～3 h 75%fT＞MIC 1
假单胞菌/鲍曼不动杆菌/阴沟肠杆菌/黏质沙雷菌
Dong [6] 下呼吸道感染患者 大肠埃希菌/肺炎克雷伯菌/铜绿假单胞菌/鲍曼不动 75.4±13.7 124 300 mg，q12 h/q8 h/q6 h，滴注0.5 h/3 h；600 mg，q12 h，滴注3 h；600 mg/1 200 40%fT＞MIC 4
杆菌/阴沟肠杆菌 mg，24 h持续滴注
80%fT＞MIC 4
Ikawa [26] － 铜绿假单胞菌/流感嗜血杆菌/肺炎链球菌/大肠埃希 59.8±20.9 68 300 mg，q12 h/q8 h；600 mg，q12 h/q8 h；滴注时间0.5 h/3 h/持续滴注 40%fT＞MIC 8
菌/肺炎克雷伯菌
Ikawa [27] 儿童患者 铜绿假单胞菌/肺炎链球菌 9.1±4.1 25 5 mg/kg，q12 h/q8 h；10 mg/kg，q12 h/q8 h；滴注时间1 h 30%fT＞MIC 16
汪继涛 [28] 重症患者 大肠埃希菌/肺炎克雷伯菌/阴沟肠杆菌/黏质沙雷 59±17 30 300 mg，q12 h/q8 h/q6 h；600 mg，q12 h；滴注时间0.5 h/1 h/2 h/3 h/4 h 40%fT＞MIC 1
菌/产气肠杆菌
吴登科 [29] 重症患者 铜绿假单胞菌 59±17 30 300 mg，q12 h/q8 h/q6 h；600 mg，q12 h；滴注时间0.5 h/1 h/2 h/3 h/4 h/持续滴注 40%fT＞MIC 2
Akashita [20] 持续血液透析的患者 － 63.1±15.6 300 mg，q12 h/q8 h/q6 h；600 mg，q12 h；滴注时间0.5 h/1 h 40%fT＞MIC 2
Ikawa [18] 肝胆胰术后行经皮经 大肠埃希菌/肺炎克雷伯菌/阴沟肠杆菌/铜绿假单 68.9±13.1 8 300 mg，q8 h；600 mg，q8 h；滴注时间0.5 h 40%fT＞MIC 1（胆汁中）
肝胆管引流术的患者 胞菌
Ikawa [30] 腹部手术患者 － 50.0±16.7 19 300 mg，q12 h/q8 h；600 mg，q12 h/q8 h；滴注时间0.5 h 30%fT＞MIC 8（腹水中）
－：无相关数据。
达到了 50%fT＞MIC，63.2% 的患者达到了 100%fT＞ 4.3 采样与测定
[35]
MIC，只有 27.5% 的患者达到了 100%fT＞4 倍 MIC 。 血浆的采样应基于 PK/PD 靶目标值。对于持续滴
因此，对于普通患者，比阿培南的TDM靶目标值下限可 注方案，靶目标值通常表示为 MIC 的倍数，血样在首次
设置为40%fT＞MIC；对于重症患者，建议监测其血药谷 给药后4～5个t1/2方可采集；对于间歇性输液或延长输液
浓度（cmin ），将 TDM 靶目标值下限设置为 100%fT＞ 方案，采样时间的选择通常与PK/PD靶目标值一致。如
MIC；由于该药在血药浓度超过2～4倍MIC时能发挥最 果将40%fT＞MIC作为PK/PD靶目标值，可以在给药间
好的杀菌作用，进一步增大血药浓度对大多数病原菌的 隔的40%时间内采取血样；如果靶目标值被定义为MIC
[38]
[34]
杀菌作用并不会增强 ，所以其TDM靶目标值的上限可 的倍数（即cmin/MIC），则使用cmin作为PK/PD靶目标值 。
设置为4倍MIC。 比阿培南的血药浓度检测多采用高效液相色谱法
或液相色谱-质谱联用法 [39―40] 。由于该药物不稳定，通常
另外，在透析患者中，滤液和透析液的流速也是影
[36]
响比阿培南靶目标值的因素 ：在滤液和透析液的总流 会加入3-（N-吗啉）丙磺酸来增加其稳定性。另外，不同
血浆处理方法下的回收率存在差异——多数研究使用
速分别为1.4 L/h和2.8 L/h时，比阿培南600 mg，q12 h滴
超速离心法处理血浆样品 [11，39，41] ，所得检测限较低，可满
注 2 h 方案的%fT＞MIC4 μg/mL分别为 50.2% 和 43.2%，其
足TDM检测需求；而采用乙腈、高氯酸沉淀蛋白方法提
余方案均小于40%。
[14]
取的回收率较低 ，无法满足TDM检测需求。
4.2 比阿培南的毒性阈值
4.4 比阿培南的MIC
在 TDM 实践过程中，除了需明确监测浓度的上下
MIC并不是随时可得，因此可以使用以流行病学数
限以外，还应当在达到 PK/PD 靶目标值的同时，避免出
据为基础的替代 MIC。最常用的替代 MIC 是由欧洲抗
现耐药性和药物毒性。有关 β-内酰胺类药物的毒性阈
微生物药敏试验委员会和美国临床和实验室标准协会
值，头孢吡肟、美罗培南、哌拉西林均有报道 ，但比阿
[33]
指定的流行病学临界值（epidemiological cut-off value，
培南的毒性阈值尚未见报道。2021 年美国最新的一项 [34]
ECOFF） 。另外，MIC 的测定通常使用微量二倍稀释
PK研究探讨了更高剂量静脉滴注比阿培南的安全性和 法，而单个 MIC 值由于菌株间差异、实验室内部和实验
PK 特征，其药物剂量为 250～1 500 mg，q8 h，滴注时间 室间的测量差异存在一定的局限性，故Mouton等 建议
[42]
[37]
3 h 。该研究结果显示，比阿培南 1 250 mg，q8 h 给药 当实际测得的 MIC 值低于已公布的 ECOFF 时，使用
方案引起恶心、呕吐和皮疹的发生率较高；比阿培南 1 ECOFF 作 为 目 标 MIC；当 实 际 测 得 的 MIC 值 高 于
g，q8 h 给药方案的耐受性良好；采用 750～1 000 mg， ECOFF 时，则使用比测得值大至少 2 个 2 倍的稀释浓度
q8 h 给药方案时，游离比阿培南质量浓度超过 0.8 mg/L 作为靶浓度（如测得铜绿假单胞菌的MIC为16 mg/L时，
的持续时间可覆盖至少50%的给药间隔时间。 则需要设定64 mg/L作为靶浓度）。

· 1918 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 15 中国药房 2023年第34卷第15期