Page 43 - 《中国药房》2023年14期

A. CK组 B. Model组 C. HXD-L组 D. HXD-M组

E. HXD-H组 F. LMWHS组 G. AK-7组 H. HXD-M+AK-7组
图2 各组大鼠下腔静脉组织中TF蛋白表达的显微图（免疫组化法）
表4 各组大鼠下腔静脉组织中 SIRT2/NF-κκB 通路相 损血管内皮成纤维细胞均可表达TF以启动凝血过程 。
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关蛋白的表达情况（x±s，n＝6） 炎症是血栓性疾病的重要环节，可诱导内皮细胞和单核
组别 SIRT2蛋白表达水平 NF-κB p65蛋白磷酸化水平 NF-κB p65蛋白乙酰化水平 细胞表达TF，后者可进一步合成和释放各种黏附分子、
CK组 1.56±0.11 0.18±0.01 0.25±0.02 炎症因子和趋化因子，从而扩大炎症反应，最终促进血
Model组 0.42±0.03 a 0.72±0.06 a 0.64±0.05 a
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HXD-L组 0.69±0.05 b 0.54±0.04 b 0.45±0.03 b 栓形成 。由此可见，IL-1β、IL-6、TNF-α、TF 的变化可
HXD-M组 1.28±0.10 bc 0.25±0.01 bc 0.29±0.01 bc 作为评估机体炎症反应及凝血功能的重要依据。本研
HXD-H组 1.30±0.11 bc 0.23±0.01 bc 0.27±0.02 bc 究结果显示，与 CK 组比较，Model 组大鼠 IL-1β、IL-6、
LMWHS组 1.31±0.12 bc 0.24±0.02 bc 0.28±0.01 bc
AK-7组 0.21±0.02 b 0.95±0.05 b 0.88±0.07 b TNF-α 水平和 TF 蛋白染色评分均显著升高，表明 DVT
HXD-M+AK-7组 0.78±0.06 d 0.46±0.03 d 0.41±0.04 d 大鼠存在炎症反应且凝血功能异常。
a：与CK组比较，P＜0.05；b：与Model组比较，P＜0.05；c：与HXD-L
HXD由三七、桃仁、红花、川芎、赤芍、牛膝、炮穿山
组比较，P＜0.05；d：与HXD-M组比较，P＜0.05。
甲、茜草、大黄、当归、杜仲、茯苓、乳香、没药、木瓜、桂枝
SIRT2 36 kDa 组成。现代药理学研究表明，方中部分药材可通过多种
p-NF-κB p65 65 kDa 生物学途径来防治DVT：三七中的三七总皂苷可保护血
NF-κB p65 65 kDa 管内皮细胞，降低血液黏稠度，抑制血小板活化和聚
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NF-κB p65（acetyl K310） 65 kDa 集 ；桃仁和红花均有改善血液动力学指标的作用 ；川
芎主要成分川芎内酯Ⅰ具有抗血小板聚集和抗凝血的
β-actin 42 kDa
作用 。据报道，HXD可预防髋膝关节置换术患者术后
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Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ Ⅶ Ⅷ
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Ⅰ：CK组；Ⅱ：Model组；Ⅲ：HXD-L组；Ⅳ：HXD-M组；Ⅴ：HXD-H 下肢DVT的形成，临床效果显著 。但关于HXD能否抑
组；Ⅵ：LMWHS组；Ⅶ：AK-7组；Ⅷ：HXD-M+AK-7组。 制DVT过程中的炎症反应及潜在机制鲜有报道。本研
图3 各组大鼠下腔静脉组织中 SIRT2/NF-κκB 通路相
究结果显示，HXD 可抑制 DVT 大鼠的炎症反应，且中、
关蛋白表达的电泳图
高剂量 HXD 和 LMWHS 的抑制作用优于低剂量 HXD，
4 讨论 可为HXD防治DVT提供实验依据。
下肢DVT患者的临床症状包括下肢局部疼痛、压痛 SIRT2 是 SIRT 家族成员，可参与新陈代谢、细胞周
和肿胀，严重影响其正常生活，给患者家庭和社会造成 期、炎症、肿瘤等众多生理病理过程，可通过p65 Lys310
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严重的经济负担 。本研究采用 Reyers 法构建 DVT 动 的去乙酰化途径来参与 NF-κB 信号通路的调控 。据
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物 模 型 ，结 果 显 示 ，与 CK 组 比 较 ，Model 组 大 鼠 的 报道，SIRT2 抑制剂 AK-7 可通过增加 NF-κB 的乙酰化
APTT、TT、PT 均显著缩短，FIB 含量显著升高；同时，大 和核转移来上调其靶基因表达，从而导致促炎性细胞因
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鼠下腔静脉血管内充满血栓，静脉血栓湿重、干重均显 子的释放，最终加重创伤性脑损伤 。而 SIRT2/NF-κB
著升高，提示DVT大鼠构建成功。 信号通路是否参与了 DVT 大鼠的炎症反应尚不可知。
作为炎症级联反应的起始因子，TNF-α可促进巨噬 本研究结果显示，HXD 可抑制 DVT 大鼠下腔静脉组织
细胞释放 IL-6、IL-1β 等炎症因子，从而诱导巨噬细胞、 中 NF-κB p65 蛋白的磷酸化和乙酰化，上调 SIRT2 蛋白
淋巴细胞和其他细胞的活化，这些活化的细胞可作用于 的表达，推测该方抑制DVT大鼠炎症反应的作用可能与
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血管内皮细胞，损害内皮功能并诱发DVT 。TF是凝血 激活 SIRT2/NF-κB 信号通路有关。为进一步验证上述
系统中唯一在细胞表面表达的跨膜糖蛋白，可启动体内 结果，同时考虑到中、高剂量 HXD 的炎症抑制作用相
主要的外源性凝血途径，当血管受损时，内皮细胞和受 当，本研究以中剂量 HXD 联合 SIRT2 抑制剂 AK-7 共同

中国药房 2023年第34卷第14期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 14 · 1701 ·