Page 73 - 《中国药房》2023年13期
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理盐水浸泡 30 min，再以滤纸吸干表面水分，用一定力 拔出，然后观察皮肤的恢复情况。结果显示，微针拔出
度将微针垂直刺入鼠皮中，作用 2 min 后取出，立即用 后，可在大鼠皮肤表面观察到排列规则的针孔。恢复 1
0.4%亚甲基蓝溶液均匀地铺满微针刺过的皮肤部位，放 h后，微针刺入的皮肤部位几乎看不到针孔，与周围的皮
置 10 min；以脱脂棉球吸净皮肤表面亚甲基蓝溶液，再 肤纹理一致，角质层孔道完全闭合，表明所制微针具有
用生理盐水浸湿的棉球轻轻擦拭皮肤上的染料，并通过 较好的溶解性，对皮肤无明显损伤。结果见图5。
肉眼和显微镜观察鼠皮表面针刺部位的染色情况。结
果显示，该微针能成功刺穿鼠皮，皮肤上呈现出排列整齐、
规则的蓝色圆点，表明针尖机械强度好。结果见图3。
A.微针刚拔去时的皮肤情况 B.微针拔去1 h后的皮肤情况
图5 芎芷石膏汤可溶性微针作用后皮肤的恢复情况
2.3.5 芎芷石膏汤可溶性微针载药量测定
A.肉眼观察 B.显微镜下观察（×10）
图3 芎芷石膏汤可溶性微针刺穿皮肤的情况 将 5 片芎芷石膏汤可溶性微针按“2.2.2（2）”项下方
法制备供试品溶液后过 0.45 μm 微孔滤膜，按“2.2.1”项
2.3.3 溶解性能考察
下色谱条件进样分析，然后按外标法计算每片微针的载
将4只健康SD大鼠麻醉后，剔除背部毛发并涂抹脱
药量。结果显示，每片芎芷石膏汤可溶性微针中绿原酸、
毛膏去除残余毛发。取4片芎芷石膏汤可溶性微针在同
阿魏酸、羌活醇、欧前胡素、藁本内酯、异欧前胡素的载
一时间用相同力度垂直作用于大鼠背部皮肤，分别在0、
药量分别为（87.04±1.12）、（67.69±1.23）、（20.65±0.17）、
0.5、1、2 h时拔出，采用显微镜观察该微针刺入大鼠皮肤
后的溶解情况。结果显示，该微针在刺入大鼠皮肤 2 h （35.00±0.11）、（153.83±0.21）、（23.52±0.50） μg。
2.4 芎芷石膏汤可溶性微针的体外透皮实验
后针尖部分几乎全部溶解。结果见图4。
利用Franz透皮扩散池法进行芎芷石膏汤可溶性微
针的体外透皮性能研究。首先向接收室内注入含 70%
乙醇的生理盐水作为接收液（预实验考察确定），温度维
持在（37±0.5） ℃；芎芷石膏汤可溶性微针组用一定力
度将微针垂直作用于离体鼠皮 2 min 后，将鼠皮连同微
针一起置于接收室上，保证皮肤角质层朝上，皮肤组织
接触接收液；另将等量含药基质液（精密称定与微针等
量的药液与基质液，搅拌均匀）置于另一块离体鼠皮上，
A. 0 h B. 0.5 h
除不按压外其余操作相同，作为对照组。实验开始时，
设置 300 r/min 的转速模拟人体皮肤下血液和组织液内
循环，分别于0、1、2、4、8、12、24、36、48、72 h时收集全部
接收液，于40 ℃水浴蒸干后，残渣用接收液溶解并定容
至2 mL容量瓶中，经0.22 μm微孔滤膜滤过后，按“2.2.1”
项下色谱条件进样分析，每次取样完成后需立即补足等
量接收液。采用GraphPad Prism 8.0.1软件绘制芎芷石膏
C. 1 h D. 2 h 汤可溶性微针中6种成分的累积释放曲线，采用Origin‐
图4 芎芷石膏汤可溶性微针作用于皮肤不同时间后的 Pro 2018C软件进行释放模型的拟合，结果见图6、表3。
形态（×10） 由图 6、表 3 可知，芎芷石膏汤可溶性微针中绿原
2.3.4 皮肤屏障恢复性能考察 酸、阿魏酸、羌活醇、欧前胡素、藁本内酯、异欧前胡素
皮肤角质层孔道的闭合情况被认为是评估皮肤角 72 h 的 累 积 释 放 率 分 别 为 36.94%、56.72%、19.36%、
[10]
质层恢复情况的指标 。将 SD 大鼠麻醉后，剔除背部 57.98%、11.06%、35.19%，而含药基质液中上述成分的累
2
毛发并涂抹脱毛膏去除残余毛发，将芎芷石膏汤可溶性 积释放率极低；进一步通过比较 R 大小可知，芎芷石膏
微针以一定力度垂直压入大鼠背部皮肤，作用 5 min 后 汤可溶性微针的体外透皮释放符合一级动力学方程。
中国药房 2023年第34卷第13期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 13 · 1599 ·
