Page 71 - 《中国药房》2023年13期
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角质层的阻碍直达真皮层，然后溶解于组织液中发挥疗                           委员会相关规定（批准号为AWE20220719）。
          效，避免了药物对胃肠道的刺激性，也减少了肝脏对药                           2 方法与结果
                                                       [7]
          物的首过消除，同时高分子材料可自行在体内降解 。                           2.1 芎芷石膏汤可溶性微针的制备
          基于此，本研究拟制备芎芷石膏汤可溶性微针，并进行                               采用两步离心法制备芎芷石膏汤可溶性微针 。第
                                                                                                        [8]
          表征和考察其体外透皮性能，旨在为芎芷石膏汤经皮制                           1 步，空白针尖层的制备：取 500 mg CS、100 mg HPMC
          剂的研制提供实验依据。                                        于烧杯中，加入 1.2 mL 水混匀，充分溶胀后浇注于微针
          1 材料                                               模具中，以 4 000 r/min 离心 15 min，刮去模具表面基质
          1.1 主要仪器                                           液只保留针尖部分，置于干燥器中干燥10 h，备用。第2
              Y26型PDMS阴模（针长600 μm，阵列20×20）购自                 步，含药背衬层的制备：称取 400 mg PVA，溶于 3.6 mL
          台州薇芯医药科技有限公司；2695型高效液相色谱仪购                         芎芷石膏汤溶液（取适量芎芷石膏汤干浸膏以 40% 乙
          自美国 Waters 公司；RYJ-6B 型药物透皮扩散试验仪购                   醇溶解制成质量浓度为 1.6 g/mL 的溶液）中，充分溶胀
          自上海黄海药检仪器有限公司；CX22型生物显微镜（日                         后注入微针模具，相同条件下离心 15 min，置于干燥器
          本 Olympus 公司）；TGL18M 型台式高速冷冻离心机购                   内干燥 24 h，用弯镊小心脱模，即得芎芷石膏汤可溶性
          自湖南湘立科学仪器有限公司；AUW120D 型十万分之                        微针。参考文献[9]的综合评分法并进行优化，从基质
                                                             溶液流动性、微针成形性、针尖硬度、气泡量、背衬韧性
          一分析天平购自日本Shimadzu公司。
          1.2 主要药品与试剂                                        方面对所制备的 3 批芎芷石膏汤可溶性微针进行评
                                                             分，当评分大于 15 时，表明所制备的微针具有良好的
              芎芷石膏汤干浸膏（批次分别为 221008、221009、
                                                             机械性能及成形性。评分结果见表 1。
          221010）由本实验室自制，按芎芷石膏汤处方比例称取
          川芎12 g、白芷9 g、石膏20 g、藁本12 g、羌活9 g、菊花9               表1 不同批次芎芷石膏汤可溶性微针的评分结果（分）
          g，以 14 倍量 70% 乙醇浸泡 0.5 h 后回流提取 3 次，每次               批次    基质溶液流动性  微针成形性  针尖硬度   气泡量   背衬韧性   总分
                                                              221008   1       5      5     3      3     17
          1.5 h；合并滤液，于 60 ℃减压浓缩至每毫升含生药量
                                                              221009   1       5      5     3      3     17
          0.2 g，再以D101大孔树脂进行纯化，其中，上样液pH为                      221010   1       5      5     3      3     17
          3.0，上样量为 2 BV（柱体积），上样流速为 1 mL/min；再
                                                             2.2 芎芷石膏汤可溶性微针中活性成分含量测定方法
          以 4 BV 酸水（pH3.0）同速洗脱除杂，最后以 8 BV 90%
                                                             的建立
          乙醇同速洗脱目的成分；将洗脱液减压浓缩，60 ℃水
                                                             2.2.1 色谱条件
          浴蒸干，备用。绿原酸、阿魏酸、欧前胡素、异欧前胡
                                                                色 谱 柱 为 Diamonsil  C18 柱（250  mm×4.6  mm，5
          素对照品（批号分别为 110753-201817、110773-201614、
                                                             μm）；流动相为乙腈（A）-0.085% 磷酸溶液（B）（梯度洗
          110826-201214、110827-201410）均购自中国食品药品检
                                                             脱：0～5 min，1%A→15%A；5～15 min，15%A→18%A；
          定研究院，藁本内酯对照品（批号210729）购自上海融禾
                                                             15～25 min，18%A→30%A；25～35 min，30%A→54%A；
          医 药 科 技 发 展 有 限 公 司 ，羌 活 醇 对 照 品（批 号
                                                             35～60 min，54%A→60%A；60～65 min，60%A→1%A）；
          AF20082307）购自成都埃法生物科技有限公司，以上对
                                                             检测波长为 310 nm；流速为 0.8 mL/min；柱温为 25 ℃；
          照 品 纯 度 均 不 低 于 98%。 硫 酸 软 骨 素（CS，批 号              进样量为10 μL。
          C2291713）购自上海玻尔化学试剂有限公司；羟丙基甲                       2.2.2 溶液的制备
          基纤维素（HPMC，批号20180307）购自合肥巴斯夫生物                       （1）对照品溶液的制备：分别精密称取绿原酸、阿魏
          科技有限公司；聚乙烯醇（PVA，批号P21501215）购自天                    酸、羌活醇、欧前胡素、藁本内酯、异欧前胡素对照品适
          津市风船化学试剂科技有限公司；聚乙烯吡咯烷酮 K30                         量，加甲醇制成各成分质量浓度分别为 0.450、0.364、
         （PVP K30，批号 01023）购自合肥博美生物科技有限公                     0.976、0.412、0.807、1.144 mg/mL 的单一对照品溶液。
          司；羧甲基纤维素钠（CMC-Na，批号 20210518）购自上                   取各单一对照品溶液适量，置于同一容量瓶中，加甲醇
          海申光食用化学品有限公司；明胶（批号20180420）购自                      制成各成分质量浓度分别为 0.045 0、0.036 4、0.097 6、
          天津市科密欧化学试剂有限公司；D101 大孔吸附树脂                         0.041 2、0.080 7、0.114 4 mg/mL 的混合对照品溶液。（2）
         （批号20220323）购自天津百伦斯生物技术有限公司；乙                       供试品溶液的制备：将制备好的芎芷石膏汤可溶性微针
          腈为色谱纯，水为娃哈哈纯净水，其余试剂均为分析纯。                          溶于2 mL甲醇中，超声（功率200 W，频率40 kHz，下同）
          1.3 实验动物                                           提取1 h，以8 000 r/min离心10 min，取上清液，定容于2
              本研究所用动物为健康雄性 SPF 级 SD 大鼠，共 10                  mL 容量瓶中，以 0.45 μm 微孔滤膜滤过，即得。（3）空白
          只，体质量 170～190 g，由北京维通利华实验动物技术                      微针溶液的制备：取一片空白微针溶于2 mL甲醇中，超
          有限公司提供，动物生产许可证号为 SCXK（京）2021-                      声提取1 h，以8 000 r/min离心10 min，取上清液，定容于
          0011。所有动物实验均遵循山西中医药大学动物伦理                          2 mL容量瓶中，以0.45 μm微孔滤膜滤过，即得。


          中国药房  2023年第34卷第13期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 13    · 1597 ·
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