Page 52 - 《中国药房》2023年13期

A.正常对照组 B.模型组 C.美沙拉嗪组 D.肠炎宁组

E. WZDK低剂量组 F. WZDK中剂量组 G. WZDK高剂量组
注：红色框内结肠组织出现不规则炎症细胞浸润，结肠壁黏膜组织损伤变性。
图5 各组小鼠结肠组织病理学观察显微图（HE染色，×200）

3.3.3 WZDK 对小鼠结肠组织中核心靶点 mRNA 表达 结合“化学成分-靶点-疾病”网络分析和分子对接结果表
的影响 明，白桦脂酸、lappadilactone、木香烃内酯、去氢木香内
与正常对照组比较，模型组小鼠结肠组织中 IL-6、 酯等化学成分潜在作用靶点较多，且与核心靶点结合稳
TNF-α、IL-1β、AKT1 mRNA 表达水平均显著升高（P＜ 定。以上化合物均为木香的有效成分，具有抗炎和抗癌
[14]
0.05）。与模型组比较，美沙拉嗪组和 WZDK 高剂量组 的作用 ，因此笔者推测WZDK不仅可以缓解炎症反应
小鼠结肠组织中 IL-6、TNF-α、IL-1β、TP53 mRNA 表达 保护肠道，而且可能具有潜在的预防结直肠癌发生的作
水平，肠炎宁组小鼠结肠组织中 IL-6、TNF-α、IL-1β、 用，进而控制肠炎的恶化。研究显示，白桦脂酸可抑制结
AKT1 mRNA表达水平和WZDK低、中剂量组小鼠结肠 肠癌HCT116和SW480细胞的增殖，且在20 mg/（kg·d）剂
[15]
组织中 IL-1β mRNA 表达水平均显著降低（P＜0.05 或 量下能够抑制结肠癌细胞皮下移植瘤的生长 ；木香烃
P＜0.01）。结果见表2。 内酯、去氢木香内酯不仅具有抑制胃肠道平滑肌痉挛作
[16]
表2 各组小鼠结肠组织的核心靶点 mRNA 表达结果 用，还具有镇痛、止泻等作用 。拳参在我国一直被用
（x±s，n＝3） 于治疗腹泻、痢疾、急性胃肠炎等疾病，被称为“广谱抗
组别 IL-6 mRNA TNF-α mRNA IL-1β mRNA TP53 mRNA AKT1 mRNA 菌草”，相关文献报道已从拳参中分离鉴定出158种化合
正常对照组 1.00±0.28 1.00±0.42 1.00±0.44 1.00±0.15 1.00±0.74 物 。学者广泛研究的化合物有没食子酸、绿原酸等，
[17]
模型组 1.82±0.12 a 2.53±0.67 a 2.21±0.48 a 1.50±0.66 4.82±0.85 a
美沙拉嗪组 0.49±0.65 b 0.89±0.51 b 0.36±0.32 b 0.32±0.10 b 3.14±0.73 其中没食子酸具有抗氧化、抗病原微生物的作用，相关
肠炎宁组 0.50±0.43 b 0.97±0.15 b 0.35±0.05 b 0.78±0.27 2.40±1.06 b 学者验证了拳参水提物可抑制大肠埃希菌，并具有一定
WZDK低剂量组 1.39±0.25 2.37±0.28 0.95±0.06 b 0.92±0.23 4.68±0.68 镇痛作用 。白屈菜的主要成分是生物碱，主要包括白
[18]
WZDK中剂量组 1.04±0.50 1.93±0.54 0.47±0.35 b 0.72±0.26 4.58±0.76
[19]
WZDK高剂量组 0.22±0.12 b 1.00±0.42 b 0.34±0.28 c 0.37±0.16 b 3.42±0.39 屈菜红碱、白屈菜碱、二氢白屈菜红碱等 ，在分子对接
a：与正常对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与模 结果中白屈菜红碱也表现出较好的结合活性。徐香琴
型组比较，P＜0.01。 [20]
等 研究报道，白屈菜红碱对乙酸诱导的小鼠溃疡性结
4 讨论 肠炎有治疗作用。张志宏 研究表明，白屈菜碱可通过
[21]
随着社会节奏的加快，不规律的饮食习惯和饮食结 抑制 TNF-α 诱导的核因子 κB 转录活性，同时抑制与细
构的变化使我国肠炎发生率持续升高。WZDK 具有悠 胞凋亡、增殖、炎症相关的蛋白质和mRNA表达。
久的人用历史，是疗效独特的中药候选药物，但关于 KEGG通路富集分析结果显示，WZDK改善肠炎主
WZDK 治疗肠炎的作用机制，作者查阅文献未见报道。 要涉及TNF、MAPK等多条信号通路。TNF介导的通路
网络药理学以生物靶点为桥梁使药物与病症发生关联， 在诱导上皮隐窝细胞凋亡中起关键作用。Goretsky等 [22]
来探索药物与疾病靶点之间的相互关系及相互作用，尤 研究发现，TNF在T细胞活化后诱导一氧化氮合成酶激
其适用于中药复方制剂的研究。 活上皮细胞中的p53，使其稳定存在并发挥介导作用，促
本研究结果显示，通过 LC-MS/MS 技术分析得到 进上皮隐窝细胞凋亡。炎症是肠炎发展过程中至关重
316种化学成分，结合TCMSP数据库及文献检索共筛选 要的反应，核心靶点多为炎症方面的重要因子。AKT1
出 34 种化学成分，共得到治疗肠炎的潜在靶点 120 个。 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是磷脂酰肌醇 3 激酶

· 1582 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 13 中国药房 2023年第34卷第13期