Page 57 - 《中国药房》2023年12期
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2731-2736.
            FGF19                                 21.4 kDa
                                                             [ 3 ]  刘晶晶，牟艳玲. 苦参碱抗肿瘤作用机制的研究进展[J].
                                                                  中国药房，2017，28（19）：2707-2711.
           CYP7A1                                 31.5 kDa
                                                             [ 4 ]  阳丽梅，黄旭慧，张倩文，等. 苦参碱预防大鼠胆汁淤积
             FXR                                  57.7 kDa        性肝损伤作用机制的研究[J]. 福建医药杂志，2019，41
                                                                 （5）：8-12.
            GAPDH                                 36.0 kDa
                                                             [ 5 ]  康丽. 基于胆汁酸转运体和代谢酶的何首乌致肝损伤机
                   空白组          模型组  苦参碱低  苦参碱中  苦参碱高             制研究[D]. 武汉：华中科技大学，2017.
                               浓度组    浓度组   浓度组
                                                             [ 6 ]  李静 . 基于 FXR 调控胆汁酸稳态的柴胡低极性部位抗
                              A.电泳图
                                             空白组                  抑郁作用研究[D]. 太原：山西大学，2021.
                                             模型组
                1.60                         苦参碱低浓度组         [ 7 ]  冯红. 法尼醇X受体在齐墩果酸诱导的小鼠胆汁淤积型
                1.40                         苦参碱中浓度组
                                             苦参碱高浓度组              肝损伤中的作用[D]. 遵义：遵义医科大学，2020.
                1.20                  b                      [ 8 ]  高雪彬，黄国慧，辛妍，等. 胆汁酸代谢异常在非酒精性
               蛋白表达  1.00  b  b  a  b  b      b  b  b             脂肪性肝病病程进展中的作用[J]. 海南医学，2022，33
                0.80
                0.60
                        b                   a                    （4）：518-521.
                0.40  a                                      [ 9 ]  潘雪丰，温彩霞，许建华. 两种细胞系用于建立体外脂肪
                0.20
                                                                  肝模型的比较[J]. 广东药学院学报，2010，26（1）：85-89.
                  0
                       FXR       CYP7A1      FGF19           [10]  阳丽梅，陈淑芳，黄旭慧，等 . 苦参碱调控 PXR-CYP3A4
                            B.柱状图（n＝3）
                                                                  通路对石胆酸诱导肝损伤细胞系的保护作用[J]. 中国药
             a：与空白组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05                      学杂志，2020，55（21）：1802-1806.
         图3 各组细胞中FXR、CYP7A1、FGF19蛋白表达变化                      [11]  唐彬，艾正琳，姚树坤 . 苦参碱对高脂-脂肪肝模型大鼠
              [13]
          功能 。已有研究证实，FGF19、FGF21 水平变化与                            肝脏 COX-2、iNOS 表达的影响[J/OL]. 中华临床医师杂
          NAFLD的发生、发展密切相关，其中FGF19是肝脏脂质                            志（电子版），2013，7（5）：2011-2015[2023-01-02]. http：//
                                          [16]
          代谢所必需的调节因子          [13—15] 。林浩等 研究发现，高剂                dx.doi.org/10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2013.05.038.
          量的奥贝胆酸能显著上调FXR蛋白及其基因的表达，并                          [12]  艾正琳，谢步善，姚树坤. 苦参碱治疗非酒精性脂肪性肝
                                                                  炎大鼠的效果观察[J]. 临床肝胆病杂志，2016，32（11）：
          抑制 CYP7A1 蛋白及其基因的表达，显著改善 NAFLD
                                                 [17]
          模型大鼠肝功能及肝组织病理状态。于露等 研究发                                 2163-2166.
                                                             [13]  ALVAREZ-SOLA  G，URIARTE  I，LATASA  M  U，et  al.
          现，双蓣调脂汤可上调清道夫受体 B 成员 1/CYP7A1/
                                                                  Fibroblast  growth  factor  15/19（FGF15/19）protects  from
          FXR 信号通路的表达，促进胆汁酸合成，从而降低高胆
                                                                  diet-induced hepatic steatosis：development of an FGF19-
          固醇模型大鼠的血脂水平，改善肝脏脂质代谢。于温温                                based chimeric molecule to promote fatty liver regenera‐
          等 研究发现，贻贝多糖可通过显著上调脂蛋白 E 基因                              tion[J]. Gut，2017，66（10）：1818-1828.
            [18]
          敲除小鼠肝组织中FXR、CYP7A1的蛋白表达来改善高                        [14]  肖艳新，王君，赵新翠 . 非酒精性脂肪肝患者血清
          脂饮食诱导的 NAFLD。由此可见，不同的药物对 FXR/                           FGF19、FGF21 水平变化及相关因素分析[J]. 现代消化
          CYP7A1信号通路的影响不尽相同，这可能是由于FXR                             及介入诊疗，2020，25（12）：1637-1640.
          调节机体代谢的过程复杂，参与调控的转运体、代谢酶                           [15]  ZHOU M，LEARNED R M，ROSSI S J，et al. Engineered
          和信号通路繁多的缘故。本研究结果显示，经油酸处理                                FGF19  eliminates  bile  acid  toxicity  and  lipotoxicity  lea-
          后的 Chang Liver 细胞中 FXR、CYP7A1、FGF19 蛋白和                 ding  to  resolution  of  steatohepatitis  and  fibrosis  in  mice
          mRNA 表达均显著降低，经苦参碱干预后，上述蛋白和                              [J]. Hepatol Commun，2017，1（10）：1024-1042.
          mRNA 表达均显著回调，且随着苦参碱浓度增加，回调                         [16]  林浩，梁大伟，曾建峰，等. 奥贝胆酸对非酒精性脂肪肝
                                                                  大鼠法尼醇X受体及细胞色素P450家族成员7A1基因
          比例也随之增加。
                                                                  表达的影响[J]. 解剖学报，2018，49（1）：49-55.
              综上所述，苦参碱可通过调控FXR/CYP7A1/FGF19
                                                             [17]  于露，鲁海菲，李若绮，等. 双蓣调脂汤对高胆固醇血症
          信号通路来改善油酸诱导的脂肪变性 Chang Liver 细胞
                                                                  大鼠肝组织SRB1/CYP7A1/FXR信号通路的影响[J]. 中
          的脂质含量和肝功能指标。                                            国实验方剂学杂志，2021，27（3）：47-55.
          参考文献                                               [18]  于温温，张金华，刘云娜，等. 贻贝多糖对高脂饮食诱导
          [ 1 ]  阿卜力克木·奥布力，程磊，黄凤玲，等. 采用Chang liver                的载脂蛋白 E 基因敲除小鼠非酒精性脂肪肝的改善作
              细胞制备肝细胞脂肪变性模型的方法探索[J]. 重庆医                          用[J]. 食品工业科技，2022，43（24）：369-376.
              学，2014，43（33）：4494-4497.                                      （收稿日期：2023-01-03  修回日期：2023-06-01）
          [ 2 ]  李桂，董松涛，董占军. 基于抗氧化应激作用改善肝纤维                                                       （编辑：邹丽娟）
              化的天然产物的研究概况[J]. 中国药房，2019，30（19）：





          中国药房  2023年第34卷第12期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 12    · 1459 ·
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