Page 32 - 《中国药房》2023年7期

表5 各组大鼠血小板聚集率和纤溶系统相关因子水平 中蛋白质影响，脂蛋白含量升高，可使肝脏合成 FIB 增
的测定结果（x±s） 多，从而升高血浆黏度 。除脂蛋白含量升高可代偿性
[9]
血小板最大 血小板60 s 血小板180 s PAI-1/ t-PA/ 增加FIB含量外，血小板活化也可增加FIB生成 。本研
[1]
组别 例数/只
聚集率/% 聚集率/% 聚集率/% （ng/mL） （ng/mL）
空白组 9 54.67±12.40 50.20±6.11 55.00±13.06 26.74±7.02 10.92±2.70 究结果显示，高脂血症模型大鼠全血黏度、血浆黏度以
模型组 8 69.00±11.61 a 58.37±8.64 a 62.75±14.94 35.99±7.33 a 8.51±1.44 a 及血浆中 FIB 含量均升高；经丹参饮干预后，上述指标
辛伐他汀组 7 57.00±9.21 b 37.28±12.41 b 49.66±11.38 b 25.12±5.03 b 7.81±1.88
丹参饮高剂量组 9 63.63±8.31 57.00±16.44 59.50±16.56 31.39±9.20 9.89±2.81 含量均降低。这提示丹参饮可通过改善高脂血症模型
丹参饮低剂量组 9 59.60±5.75 b 51.77±6.59 b 43.77±15.99 b 24.31±10.14 b 9.62±2.81 大鼠的血脂水平，从而改善其血液流变学。
a：与空白组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05 PLT 有助于临床对血小板止血功能和血栓性疾病
3.6 丹参饮对高脂血症模型大鼠血小板中CD36/PI3K/
的辅助诊断；PDW和MPV的临床意义基本相似，与血小
Akt信号通路相关蛋白表达的影响 板活化程度直接相关 。本研究结果显示，高脂血症模
[10]
与空白组比较，模型组大鼠血小板中 CD36、FAK、 型大鼠 PLT、PDW、MPV 均增加；经丹参饮干预后，上述
PIP5K、PI3K、p-Akt、p-Akt1/2/3 蛋白表达水平均显著升 指标均减小。这提示丹参饮能抑制高脂血症模型大鼠
高（P＜0.01）。与模型组比较，各给药组上述蛋白表达 血小板活化程度。

水平均显著降低（P＜0.05）。结果见图1、表6。
血脂异常情况下，胶原极易与 vWF 连接，介导血小
p-Akt1/2/3 60 kDa 板的活化，增强血小板的黏附功能和聚集功能，且 vWF
[11]
是早期血小板活化的标志物 。Fn 存在于血小板颗粒
p-Akt 60 kDa
中，在血小板活化后释放到细胞外，能增强血小板黏附
Akt 60 kDa
[12]
功能和聚集功能 。TXA2具有收缩血管和促血小板聚
PI3K 110 kDa
集的作用，PGI2 具有舒张血管和抗血小板聚集的作用，
PIP5K 237 kDa TXA2和PGI2在正常体内具有相互拮抗作用，且两者处
于 动 态 平 衡 ，其 代 谢 产 物 分 别 为 TXB2 和 6-keto-
FAK 125 kDa
[13]
PGF1α 。β-TG 能使 PGI2 分泌减少，从而促进血小板
CD36 88 kDa
[14]
聚集 。t-PA 和 PAI-1 二者的动态平衡对维持血浆纤溶
[15]
β-actin 42 kDa 系统的稳态具有决定性作用 。PLA2 是花生四烯酸、
空白组 模型组 辛伐他 丹参饮高 丹参饮低
汀组 剂量组 剂量组 前列腺素及血小板活化因子等生物活性物质生成的限
图1 各组大鼠血小板中CD36/PI3K/Akt信号通路相关 速酶 。本研究结果显示，高脂血症模型大鼠血小板聚
[16]
蛋白表达的电泳图
集率（最大聚集率、60 s 聚集率、180 s 聚集率）和血浆中
表6 各组大鼠血小板中CD36/PI3K/Akt信号通路相关 vWF、Fn、PLA2、TXA2、TXB2、β-TG、PAI-1水平均升高，
蛋白表达水平的测定结果（x±s，n＝3）
PGI2、6-keto-PGF1α水平均降低；经丹参饮干预后，以上
组别 CD36 FAK PIP5K PI3K Akt p-Akt p-Akt1/2/3 指标水平均有所逆转。这提示丹参饮可通过影响纤溶
空白组 1.00±0.08 1.00±0.09 1.00±0.08 1.00±0.07 1.00±0.08 1.00±0.09 1.00±0.08
a
a
a
a
a
模型组 3.97±0.28 2.18±0.25 4.13±0.51 4.94±0.83 1.04±0.10 3.92±0.80 4.56±0.55 a 系统平衡，改善高脂血症模型大鼠血小板的聚集和
b
b
b
辛伐他汀组 2.42±0.34 1.63±0.14 3.16±0.49 3.57±0.55 1.01±0.07 2.37±0.59 3.71±0.37 b 释放。
b
b
丹参饮高剂量组 1.35±0.33 0.51±0.11 2.12±0.24 2.17±0.42 1.01±0.11 1.61±0.40 2.07±0.46 b
b
b
b
b
b
b
丹参饮低剂量组 2.51±0.46 0.52±0.10 1.03±0.15 0.92±0.21 1.10±0.19 0.96±0.17 0.97±0.27 b vWF 和 TXA2 均能促进 PI3K 的活化，PI3K 产物触
b
b
b
b
a：与空白组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05 发 Ser/Thr 激酶 Akt 的募集、磷酸化和活化，引起血小板
4 讨论 聚集、活化，甚至血栓生成 。血脂异常产生的氧化型
[17]
《中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版）》指 低密度脂蛋白可与CD36特异性结合，从而刺激FAK和
出，我国成人血脂异常的总体患病率高达 40%，血清胆 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 2 产生活性
固醇水平的升高将导致心血管病事件增加，其主要原因 氧，并通过调节 cGMP 信号通路促进血小板的高反应
[8]
与血脂异常引起血小板功能改变密切相关 。因此，深 性；在这一过程中，PI3K/Akt 信号通路处于重要的调节
[7]
入研究血脂异常状态下血小板的活化机制，对血栓性疾 位置 。本研究结果显示，高脂血症模型大鼠血小板中
病的预防和治疗具有重要意义。 CD36、FAK、PIP5K、PI3K、p-Akt、p-Akt1/2/3 蛋白表达水
全血黏度、血浆黏度、FIB含量可以从宏观上反映血 平和血浆中 cGMP 水平均升高；经丹参饮干预后，上述
液成分变化而引起血液流变学的改变；血浆黏度受血浆 指标水平均降低。这提示丹参饮可通过下调 CD36/
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