Page 27 - 《中国药房》2023年7期
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[11]
          表6 各组小鼠睾丸组织中糖酵解关键限速酶相应                             病并发症糖酵解通路的调控 ，在本研究中发现，AGEs、
               mRNA表达水平的检测结果（x±s，n＝3）                        RAGE的抑制剂氨基胍、FPS-ZM1也呈现出一定改善睾
          组别          HK mRNA  PFK mRNA  PK mRNA  LDH mRNA   丸损伤和升高糖酵解水平的作用。这提示梓醇有可能
          正常组        1.00      1.00     1.00      1.00       通过 AGEs/RAGE 信号通路调控 KK-Ay 自发性糖尿病
          模型组        0.48±0.20 a  0.36±0.05 b  0.09±0.07 b  0.09±0.03 b  小鼠睾丸的糖酵解。
          梓醇组        3.10±0.11 c  2.65±0.52 c  4.71±0.25 c  1.90±0.52 c
          氨基胍组       1.93±0.85 c  0.82±0.15 d  1.82±0.37 c  1.77±0.43 c  综上所述，梓醇对KK-Ay自发性糖尿病小鼠睾丸病
          FPS-ZM1组   2.38±0.16 c  0.18±0.04  0.37±0.12  0.65±0.70  变有明显的改善作用，其作用机制可能与上调 AGEs/
             a：与正常组比较，P＜0.05；b：与正常组比较，P＜0.01；c：与模型组          RAGE信号通路介导的糖酵解有关。
          比较，P＜0.01；d：与模型组比较，P＜0.05
                                                             参考文献
          一定的损伤 。男性生殖损伤最明显的部位就是性腺器官                          [ 1 ]  ALI B R，ALAMERI A N，AL RUMAIDH S，et al. Corre‐
                   [13]
          睾丸，可影响精子的发育，最终导致男性生殖功能障碍。                               lation  between  reproductive  hormones  levels  and  semen
              生地黄具有清热凉血、滋阴补肾等作用，许多含地                              quality in patients with diabetes[J]. J Med Life，2022，15
          黄的经典方剂如“金匮肾气丸”“六味地黄丸”“养精汤”                             （12）：1507-1510.
          均被报道可改善少精、弱精、遗精、早泄等症状，且临床                          [ 2 ]  朱怡睿，张莹. 糖尿病对生殖功能的影响[J]. 医学综述，
          疗效确切    [14―15] 。本课题组前期研究发现，生地黄-山茱萸                     2021，27（4）：771-777.
          药对的代表效应单体成分梓醇和马钱苷可有效改善雄                            [ 3 ]  易晓东，张怡宁，肖帅，等. 支持细胞糖代谢在精子发生
                                                      [10]
          性糖尿病模型小鼠的生殖损伤和睾丸的氧化应激等 ，                                中的作用及调控机制的研究进展[J]. 中华男科学杂志，
                                                                  2019，25（10）：923-927.
          但具体机制有待阐明。相关文献报道，睾丸支持细胞糖
                                                             [ 4 ]  罗丹丹. 高脂摄入增加大鼠睾丸支持细胞糖酵解和乳酸
          酵解过程中可生成生精细胞发育所需的能量底物乳酸，
                                                                  合成[D].济南：山东大学，2018.
          但当糖脂代谢紊乱时，则会影响糖酵解过程，从而导致
                                                             [ 5 ]  CHEN J，CHEN Y P，SHU A M，et al. Radix Rehmanniae
                          [4]
          生精细胞发育受阻 。基于此，本研究基于糖酵解重点                                and Corni Fructus against diabetic nephropathy via AGE-
          观察生地黄活性成分梓醇对 KK-Ay 自发性糖尿病小鼠                             RAGE signaling pathway[J]. J Diabetes Res，2020，2020：
          睾丸的改善作用及机制。                                             8358102.
              AGEs/RAGE信号通路是介导糖尿病及其并发症的                      [ 6 ]  OMOLAOYE T S，DU PLESSIS S S. The effect of strep‐
                  [16]
          关键通路 ，本课题组前期研究证实了梓醇可通过调控                                tozotocin  induced  diabetes  on  sperm  function：a  closer
          该信号通路提高酸性磷酸酶、LDH、谷氨酰基转移酶的                               look  at  AGEs，RAGEs，MAPKs  and  activation  of  the
                                       [17]
          活性，改善睾丸的病理形态学损伤 。本研究进一步发                                apoptotic pathway[J]. Toxicol Res，2021，37（1）：35-46.
          现，梓醇可显著降低 KK-Ay 自发性糖尿病小鼠血糖，改                       [ 7 ]  吕仁和 . 糖尿病及其并发症中西医诊治学[M]. 北京：人
          善糖尿病症状，减轻睾丸超微结构损伤，增加睾丸脏器                                民卫生出版社，1997：397-399.
                                                             [ 8 ]  国家药典委员会 . 中华人民共和国药典：一部 [S]. 2020
          指数，提高精子活力和抗氧化酶活性，抑制睾丸组织的
                                                                  年版.北京：中国医药科技出版社，2020：129.
          凋亡和AGEs/RAGE信号通路相关蛋白活性。这提示梓
                                                             [ 9 ]  吕兴. 生地、山茱萸有效部位及其配伍干预糖尿病肾病
          醇对 KK-Ay 自发性糖尿病小鼠生殖损伤的改善作用与                             的作用机制研究[D]. 南京：南京中医药大学，2017.
          抑制AGEs/RAGE信号通路活性有关。代谢是机体生命                        [10]  陈玉萍，焦妮，朱逸辉，等 . 梓醇、马钱苷及其配伍干预
          活动的基本特征，睾丸的代谢对精子的发生和成熟至关                                AGEs-RAGE 通路对糖尿病睾丸病变的保护作用研究
          重要。相关研究发现，糖尿病男性患者精子质量下降的                                [J]. 中国药理学通报，2020，36（7）：998-1005.
          同时伴有糖酵解相关转运体及限速酶的表达降低 。                            [11]  CHEN Y P，CHEN J，SHU A M，et al. Combination of the
                                                      [18]
          基于此，本研究测定了小鼠睾丸中糖代谢产物水平，结                                herbs Radix Rehmanniae and Cornus officinalis mitigated
          果显示，与模型组比较，梓醇组小鼠睾丸组织中果糖-1，                              testicular damage from diabetes mellitus by enhancing gly‐
          6-二磷酸、3-磷酸甘油酸、3-磷酸甘油醛、乳酸、丙酮酸水                           colysis  via  the AGEs/RAGE/HIF-1α  axis[J].  Front  Phar‐
          平均显著升高；进一步采用 MetaboAnalyst 数据库分析                        macol，2021，12：678300.
                                                             [12]  HUI S，GHERGUROVICH J M，MORSCHER R J，et al.
          后发现，梓醇对KK-Ay自发性糖尿病小鼠睾丸组织的糖
                                                                  Glucose  feeds  the  TCA  cycle  via  circulating  lactate[J].
          酵解通路影响最大。
                                                                  Nature，2017，551（7678）：115-118.
              为了进一步确定梓醇对糖尿病环境下睾丸糖酵解
                                                             [13]  石中玉，陈晓莹，何昶昊，等. 基于肾主生殖理论探讨男
          的干预作用，笔者对糖酵解关键限速酶 LDH、PK、HK、                            子生殖之精和胎孕的关系[J]. 北京中医药大学学报，
          PFK mRNA 表达水平进行了检测，结果显示，梓醇可显                            2021，44（2）：108-113.
          著升高上述限速酶的mRNA表达水平，上调LDH活性。                         [14]  高翔. 养精汤治疗肾阴亏虚型畸形精子症患者的临床研
          这提示梓醇改善糖尿病睾丸损伤的作用与上调睾丸糖                                 究[D]. 成都：成都中医药大学，2020.
          酵解水平有关。文献报道 AGEs、RAGE 也参与了糖尿                                                          （下转第795页）


          中国药房  2023年第34卷第7期                                                 China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 7    · 789 ·
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