Page 28 - 《中国药房》2023年7期
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丹参饮对高脂血症模型大鼠血小板生理特性和功能的影响机制
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          张玉昆    1, 2* ,冯月男 ,卞敬琦 ,刘欣欣 ,肖洪彬 ,牛雯颖 (1. 黑龙江中医药大学实验实训中心,哈尔滨
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          150040;2.黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室,哈尔滨 150040)
          中图分类号  R965      文献标志码  A      文章编号  1001-0408(2023)07-0790-06
          DOI  10.6039/j.issn.1001-0408.2023.07.05

          摘   要  目的  基于血小板膜糖蛋白4(CD36)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路探讨丹参饮对高脂血症模型
          大鼠血小板生理特性和功能的影响机制。方法  通过喂养高脂饮食复制高脂血症模型大鼠,将其随机分为模型组、辛伐他汀组
         (0.004 g/kg)和丹参饮高、低剂量组(3.6、0.9 g/kg),另设空白组(喂养基础饲料),每组10只。各给药组大鼠每天灌胃相应药物,其
          余组灌胃等体积生理盐水,连续4周。末次给药后,检测大鼠血脂生化指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇
         (HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]含量,全血黏度、血浆黏度和血浆中纤维蛋白原(FIB)含量,血小板相关参数[血小板计
          数(PLT)、血小板分布宽度(PDW)和血小板平均体积(MPV)],血小板生理特性和功能相关因子[血管性血友病因子(vWF)、纤维
          连接蛋白(Fn)、磷脂酶A2(PLA2)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、血栓素A2(TXA2)、前列腺素(PGI2)、
          环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、β-血小板球蛋白(β-TG)]水平,血小板聚集率(最大聚集率、60 s聚集率、180 s聚集率)和
          纤溶系统相关因子[组织型纤溶酶原活化剂(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)]水平,血小板中CD36/PI3K/Akt信号通路相
          关蛋白[CD36、黏着斑激酶(FAK)、磷脂酰肌醇4-磷酸5-激酶(PIP5K)、PI3K、磷酸化Akt(p-Akt)、p-Akt1/2/3]表达水平。结果  与空
          白组比较,模型组大鼠血浆中 TC、TG、LDL-C 含量,全血黏度、血浆黏度、血浆中 FIB 含量,血浆中 PLT、MPV、vWF、Fn、PLA2、
          TXB2、TXA2、cGMP、β-TG 水平,血小板最大聚集率、60 s 聚集率,血浆中 PAI-1 水平,CD36、FAK、PIP5K、PI3K、p-Akt、p-Akt1/2/3
          蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);HDL-C含量和6-keto-PGF1α、PGI2、t-PA水平均显著降低(P<0.05)。经丹参饮干预后,上述
          大部分指标均显著逆转(P<0.05)。结论  丹参饮可改善高脂血症模型大鼠血小板生理特性和功能,其作用机制可能与下调
          CD36/PI3K/Akt信号通路活性、降低血小板活化程度有关。
          关键词  高脂血症;丹参饮;血小板活化;血小板膜糖蛋白4/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路

          Effects  and  mechanism  of  Danshen  decoction  on  physiological  characteristics  and  function  of  platelet  in
          hyperlipidemia model rats
                        1,2
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          ZHANG Yukun ,FENG Yuenan ,BIAN Jingqi ,LIU Xinxin ,XIAO Hongbin ,NIU Wenying(1.  Experimental
                                                                                1
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          Training  Center,  Heilongjiang  University  of  Chinese  Medicine,  Harbin  150040,  China;  2.  Key  Laboratory  of
          Basic  and Applied  Research  of  Northern  Medicine Approved  by  Ministry  of  Education,  Heilongjiang  University
          of Chinese Medicine, Harbin 150040, China)
          ABSTRACT    OBJECTIVE  To  investigate  the  effects  and  mechanism  of  Danshen  decoction  influencing  platelet  physiological
          characteristics and function in hyperlipidemia model rats based on platelet membrane glycoprotein 4 (CD36)/phosphatidylinositol 3-
          kinase (PI3K)/protein kinase B (Akt) signaling pathway. METHODS The hyperlipidemia model rats were induced by feeding high-
          fat diet, and then randomly divided into model group, simvastatin group (0.004 g/kg), Danshen decoction high-dose and low-dose
          groups (3.6, 0.9 g/kg), and blank group (fed with basic feed), with 10 rats in each group. Rats in each administration group were
          intragastrically administered with corresponding drugs every day, and the other groups were intragastrically administered with equal
          volume of normal saline for 4 weeks. After the last administration, the contents of blood lipid biochemical indexes [total cholesterol
                                                             (TC),  triglyceride (TG),  high-density  lipoprotein  cholesterol
              Δ 基金项目 国家自然科学基金资助项目(No.82074326);黑龙江           (HDL-C),  low-density  lipoprotein  cholesterol  (LDL-C)],
          省博士后基金资助项目(No.LBH-Z20195);黑龙江省中医药科研项目               whole  blood  viscosity,  plasma  viscosity  and  fibrinogen (FIB)
         (No. ZHY2020-084);国 家 中 医 药 考 试 2022 年 度 科 研 课 题(No.  content  in  plasma,  platelet-related  parameters  [platelet  count
          TC2022021)
                                                             (PLT),  platelet  distribution  width (PDW)  and  mean  platelet
             *第一作者 高级实验师。研究方向:方剂药理学与药学研究。E-
          mail:zhang520-888@163.com                           volume  (MPV)]  were  detected.  The  levels  of  platelet
              # 通信作者 研究员。研究方向:方剂药理学及药学研究。E-                   physiological  characteristics  and  function-related  factors  [von
          mail:121505982@qq.com                               Willebrand factor (vWF), fibronectin (Fn), phospholipase A2


          · 790 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 7                               中国药房  2023年第34卷第7期
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