Page 132 - 《中国药房》2023年7期

2.7 水飞蓟宾治疗糖尿病性心肌病 够有效控制糖尿病及其并发症的化合物，有必要对其药
糖尿病性心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）是 动学、药效学和可能的不良反应进行进一步研究。
由糖尿病引起的心肌病变，心肌肥厚、氧化应激、炎症、 参考文献
[37]
细胞凋亡和心肌间质纤维化是 DCM 的主要特征 。 [ 1 ] SAEEDI P，PETERSOHN I，SALPEA P，et al. Global and
[38]
Meng等 通过糖尿病心脏纤维化模型大鼠实验发现，水 regional diabetes prevalence estimates for 2019 and pro‐
飞蓟宾能提高大鼠细胞中 Smad 7 水平，并能降低 TGF- jections for 2030 and 2045：results from the International
th
β1、p-Smad 2和p-Smad 3的水平，减轻心肌纤维化，恢复 Diabetes Federation Diabetes Atlas，9 edition[J]. Diabe‐
心功能，提示水飞蓟宾能通过降低心脏中 TGF-β1、p- tes Res Clin Pract，2019，157：107843.
[ 2 ] 邹华杰，余学锋.如何看待磺脲类药物的继发性失效[J].
Smad2/3 水平和提高 Smad 7 水平来减轻心肌纤维化和
药品评价，2017，14（3）：40-44.
胶原沉积。
[ 3 ] 张志鹏，孟艳秋，王趱. 水飞蓟宾及其衍生物生物活性及
鞘氨醇激酶 1（sphingosine kinase 1，Sphk1）基因在
作用机制的研究进展[J]. 中草药，2021，52（12）：3717-
多种疾病中发挥重要作用，包括糖尿病和血管并发症。
3724.
尽管该基因的潜在机制尚不清楚，但有研究报道其与几 [ 4 ] ZOU H，ZHU X X，ZHANG G B，et al. Silibinin：an old
[39]
种细胞类型的自噬过程密切相关 。有学者通过构建 drug for hematological disorders[J]. Oncotarget，2017，8
Sphk1基因腺病毒载体转导H9c2细胞，研究水飞蓟宾对 （51）：89307-89314.
该基因过度表达与促进自噬的关系，结果显示，在高糖 [ 5 ] CHU C，LI D H，ZHANG S C，et al. Role of silibinin in
条件下，水飞蓟宾可能通过增强心肌细胞中 Sphk1 基因 the management of diabetes mellitus and its complications
的自噬活性来激活、诱导心肌细胞自噬，从而降低细胞 [J]. Arch Pharm Res，2018，41（8）：785-796.
[40]
毒性，保护心肌细胞 。 [ 6 ] ANURADHA R，SARASWATI M，KUMAR K G，et al.
以上各项研究阐述了水飞蓟宾与糖尿病引起的神 Apoptosis of beta cells in diabetes mellitus[J]. DNA Cell
经病变、视网膜病变、肾病、溃疡、骨质疏松、肥胖、肝损 Biol，2014，33（11）：743-748.
害、心肌病的关系（表1），且证明了水飞蓟宾能够有效控 [ 7 ] OH Y S，BAE G D，BAEK D J，et al. Fatty acid-induced
lipotoxicity in pancreatic beta-cells during development of
制这些糖尿病并发症。
type 2 diabetes[J]. Front Endocrinol （Lausanne），2018，
表1 水飞蓟宾对不同糖尿病并发症的作用机制
9：384.
并发症类型 通路/靶点 文献 [ 8 ] SUN Y，YANG J，LIU W W，et al. Attenuating effect of
糖尿病神经病变 （1）通过激活GLP-1R/PKA信号通路保护细胞免受hIAPP诱导的凋亡； [18－19] silibinin on palmitic acid-induced apoptosis and mitochon‐
（2）抑制tau蛋白过度磷酸化，增加IR和IGF-1R的表达
糖尿病视网膜病变 下调促炎症、促氧化因子和HDAC6的表达和活性 [21] drial dysfunction in pancreatic β -cells is mediated by
糖尿病性青光眼 下调促凋亡蛋白Bax、caspase-3和caspase-9的表达，同时上调抗凋亡蛋 [23] estrogen receptor alpha[J]. Mol Cell Biochem，2019，460
白Bcl-2的表达 （1）：81-92.
DN （1）通过激活Akt信号通路而降低p-GSK-3β、Bax和裂解caspase-3水平； [26－27] [ 9 ] CHU C，GAO X，LI X，et al. Involvement of estrogen re‐
（2）降低TGF-β 1水平，抗肾纤维化 ceptor-α in the activation of Nrf2-antioxidative signaling
糖尿病引起的溃疡 通过下调自噬蛋白p62，提高自噬蛋白Beclin-1和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ，启动 [30]
自噬反应 pathways by silibinin in pancreatic β-cells[J]. Biomol
糖尿病引起的骨质疏松 靶向AGEs受体并抑制其介导的线粒体异常 [31] Ther （Seoul），2020，28（2）：163-171.
肥胖 （1）抑制肝脏脂质摄取转运体CD36的表达； [34] [10] SCARLETT J M，SCHWARTZ M W. Gut-brain mecha‐
（2）抑制NF-κB通路及其下游促炎细胞因子TNF-α和IL-1β的表达 nisms controlling glucose homeostasis[J]. F1000Prime
糖尿病性肝损害 （1）通过减少PARP-1表达来提高NAD+水平，从而上调SIRT2表达； [35－36] Rep，2015，7：12.
（2）通过促进p65蛋白脱乙酰化来抑制NF-κB移位，从而减轻炎症
糖尿病性心肌病 （1）降低心脏中TGF-β 1和p-Smad 2/3水平，提高Smad 7水平，减轻心肌 [38，40] [11] DUCA F A，CÔTÉ C D，RASMUSSEN B A，et al. Metfor‐
纤维化和胶原沉积； min activates a duodenal AMPK-dependent pathway to
（2）增强心肌细胞中Sphk1基因的自噬活性，激活、诱导心肌细胞自噬 lower hepatic glucose production in rats[J]. Nat Med，
3 总结与展望 2015，21（5）：506-511.
[12] XU F X，YANG J，NEGISHI H，et al. Silibinin decreases
水飞蓟宾作为一种类黄酮化合物，具有良好的生物
hepatic glucose production through the activation of gut-
活性，在控制糖尿病的血糖水平及后续并发症方面拥有
brain-liver axis in diabetic rats[J]. Food Funct，2018，9
广阔前景。本文综述了水飞蓟宾防治糖尿病及其并发 （9）：4926-4935.
症的作用机制的研究进展，其降糖作用机制主要包括上
[13] ARIF B，ASHRAF J M，Moinuddin，et al. Structural and
调 ER-α 表达、激活十二指肠-脑-肝轴通路、稳定蛋白质 immunological characterization of Amadori-rich human
结构等，并能通过多种通路/靶点有效控制糖尿病相关并 serum albumin：role in diabetes mellitus[J]. Arch Biochem
发症。另外，水飞蓟宾具有良好的安全性，长期使用未 Biophys，2012，522（1）：17-25.
见明显胃肠道症状和胸闷发生，也没有导致肝毒性或者 [14] 郑晓茂，茹琴，陈琳，等. 晚期糖基化终产物对糖尿病及
肾毒性 [9，12] 。总之，水飞蓟宾是一种具有开发前途的能 其并发症的影响和干预的研究进展[J]. 重庆医学，2019，

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