Page 136 - 《中国药房》2023年7期
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坏 。蓝萼乙素是从香茶菜中分离出来的活性物质，可                            可通过抑制 JAK1/STAT3 途径的活化抑制炎症反应，从
            [25]
                                                                                          [40]
          靶向 p65，抑制 NF-κB 信号通路的激活，减轻炎症反应，                     而改善 RA 模型大鼠的软骨损伤 。研究显示，红茴香
                                [26]
          从而改善 RA 的软骨破坏 。芍药苷来源于芍药根、牡                          注射液可通过下调 JAK2、STAT6 蛋白的表达，改善 RA
          丹根、紫牡丹根等，可减弱CIA模型动物滑膜组织中Rho                         模型小鼠的炎症反应，从而保护软骨 。断藤益母汤由
                                                                                             [41]
          相关卷曲螺旋蛋白激酶的活性，抑制磷酸化肌球蛋白轻                            南蛇藤、黑骨藤、续断和益母草组成，可通过抑制 VEGF
          链磷酸酶靶亚基 1、磷酸化 NF-κB p65（p-NF-κB p65）蛋               信号通路激活，显著改善 CIA 模型小鼠的关节肿胀症
          白的表达，从而阻断NF-κB发生核移位，进而减轻RA引                         状，抑制关节炎血管翳形成，减轻关节软骨的破坏
                                                                  [42]
          起的滑膜增生和软骨破坏            [27―28] 。研究显示，槲皮素可通          程度 。
          过抑制 NF-κB 活性，减少炎症环境下大鼠软骨细胞内                         2.3 调控微小RNA
          MMP-13的产生、基质降解和细胞凋亡，从而发挥保护软                             微小RNA是一类长度约20个核苷酸的短链非编码
                  [29]
          骨的作用 。甘草附子汤由甘草、附子、白术和桂枝组                            RNA 分子。资木瓜总皂苷是从资木瓜中提取的有效成
          成，可抑制 CIA 模型小鼠踝关节内 NF-κB p65、p-NF-κB                分，可通过抑制肥大细胞外泌体miR-20的表达保护软骨
                                                                  [5]
          p65、kappa B 抑制因子激酶 α/β（inhibitor of kappa B ki‐     细胞 。独活寄生汤由独活、桑寄生、杜仲等组成，可通
          nase α/β，IKKα/β）和磷酸化 IKKα/β（p-IKKα/β）的表             过影响Bcl-2、Bax、caspase-3和caspase-9表达，下调软骨
          达，调控 NF-κB 信号通路的激活，进而改善 CIA 模型小                     细胞中miR-98的表达，从而增强软骨细胞活性，保护软
                                                                [43]
                      [30]
          鼠的软骨破坏 。                                            骨 。断藤益母汤可通过上调 miR-337-3p 表达，抑制
          2.2.4 MAPK 信号通路 一氧化氮和活性氧等是引起                        VEGF 信号通路的活性，减少 CIA 模型小鼠血管翳的生
                                                                                       [44]
          软骨细胞凋亡的主要炎症介质 ，MAPK信号通路能通                           成，从而发挥保护软骨的作用 。
                                     [31]
          过促进软骨细胞合成一氧化氮和活性氧，诱导线粒体损                            2.4 调控成纤维样滑膜细胞
          伤和胱天蛋白酶活化，促进凋亡小体形成，进而诱导软                                目前认为成纤维样滑膜细胞在RA的发病机制中起
                    [32]
          骨细胞凋亡 。雷公藤甲素是从中药雷公藤中分离得                             关键作用：既支持炎症过程，又可通过增强附着软骨、侵
          到的二萜环氧化物，可抑制 JNK/MAPK 信号通路活性，                       袭基质和合成降解酶的能力产生破坏关节软骨的病理
          改善成纤维样滑膜细胞对软骨的侵袭                  [33―34] 。薏苡仁酯     反应；许多细胞因子、趋化因子和生长因子刺激成纤维
          是薏苡仁的提取物，可通过下调瘦素/MAPK/NF-κB 信                       样滑膜细胞迁移和合成大量 MMPs（如 MMP-1、MMP-
          号通路活性，减少MMP-3、MMP-13蛋白的表达，从而发                       3、MMP-13），这些被认为是软骨基质分解的重要因
                           [35]
          挥保护软骨的作用 。芍甘附子汤由芍药、甘草、附子                            素 [6,45―46] 。新橙皮苷是从柑、橘中提取的一种黄酮类物
          组成，可通过调节 MAPK 信号通路，降低 CIA 模型大鼠                      质，可抑制 IL-1β、IL-6、MMP-9、MMP-13 等细胞因子的
          关节滑膜中细胞外调节蛋白激酶和 P38 蛋白的磷酸化                          表达，诱导成纤维样滑膜细胞凋亡，从而减轻该细胞对
                                                                        [47]
          水平，降低血清中 C 反应蛋白、TNF-α、IL-17 水平，改善                   软骨的破坏 。益母草碱提取自细叶益母草的叶或艾
          踝关节滑膜炎症、血管增生及软骨破坏 。                                 蒿益母草的全草，可抑制成纤维样滑膜细胞中IL-1β、IL-
                                           [36]
          2.2.5 JAK/STAT3/VEGF 信号通路 桂枝芍药知母汤                   6、TNF-α 和 MMP-3 的表达及分泌，从而减轻滑膜炎症
                                                                                       [48]
          由桂枝、芍药、甘草、麻黄、生姜、白术、知母、防风和附子                         以及关节软骨和骨质的破坏 。昆母汤由昆明山海棠
                      [37]
          组成。李楠等 研究发现，桂枝芍药知母汤可通过JAK                           和益母草组成，可抑制成纤维样滑膜细胞的增殖以及炎
          2激酶/信号转导和转录激活因子3（Janus kinase 2/signal              症因子 IL-1β、IL-6、MMP-3 的表达，从而减轻滑膜炎症
                                                                        [49]
          transduction  and  activator  of  transcription  3，JAK2/  和软骨破坏 。
          STAT3）信 号 通 路 抑 制 MMP-1、MMP-3、MMP-9 和               3 结语
          MMP-13 的表达，改善关节软骨破坏。痹祺胶囊由马钱                             RA 是临床上较为严重的慢性自身免疫性疾病，由
          子粉、地龙、党参、茯苓、白术、甘草、川芎、丹参、三七和                         于RA软骨损伤的发病机制尚未完全明确，致使治疗RA
                            [38]
          牛膝组成。徐艳明等 研究发现，痹祺胶囊可通过JAK/                          软骨破坏的药物研发受到阻碍，给患者的治疗带来了极
          STAT信号通路抑制TNF-α、VEGF和IL-1β的表达，减轻                    大的困难。因此，寻找一种副作用少、能有效治疗RA软
          RA 模型大鼠的炎症反应和软骨损伤。风湿宁对 RA 的                         骨破坏的药物具有重要意义。中药及其活性成分改善
          治疗作用是通过调节 JAK3/STAT3 信号通路，增强滑膜                      RA软骨破坏的研究显示，四妙丸、藏红花素和伞形酮可
          细胞自噬，抑制滑膜细胞增殖，从而减轻病理状态下滑                            通过调控相关炎症因子来改善 RA 模型动物的软骨破
                                                  [39]
          膜细胞持续增生对关节软骨和骨组织的侵蚀 。黄芩                             坏；青蒿琥酯、姜黄素、白藜芦醇、黄芪多糖、槲皮素和白
          苷是黄芩干燥根中提取分离出来的一种黄酮类化合物，                            仙风汤剂可通过抑制PI3K/Akt信号通路来改善RA模型


          · 894 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 7                               中国药房  2023年第34卷第7期
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