Page 135 - 《中国药房》2023年7期
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1 RA软骨破坏的机制                                        水平，上调自噬基因（如LC3-I、LC3-II、Becline-1）和抗凋
              目前，已知多种细胞因子参与了 RA 软骨破坏的病                       亡基因（Bcl2、Bcl-xl）水平，促进软骨细胞自噬，从而改善
                                                                        [11]
          理过程，如肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor-α，             RA软骨破坏 。姜黄素是从姜黄根茎中提取的一种多
                                                                                   [12]
          TNF-α）、白细胞介素 1（interleukin-1，IL-1）、IL-1β 和 IL-     酚，具有多种药理学特性 ，可通过抑制 PI3K/Akt 信号
          6可通过促进炎症反应和增加软骨细胞的凋亡导致软骨                           通路活性，诱导成纤维样滑膜细胞凋亡，从而改善 CIA
                                                                                          [13]
              [2]
          降解 。多种信号通路也参与了软骨的破坏，如磷脂酰                           模型小鼠的关节炎症和软骨破坏 。白藜芦醇是从虎
          肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B （phosphoinositide 3-kinase/pro‐     杖等中药中提取的一种非黄酮类多酚化合物，可通过抑
          tein kinase B，PI3K/Akt）信号通路可影响软骨细胞的凋               制成纤维样滑膜细胞中 PI3K/Akt 信号通路活性，减少
          亡和自噬，核因子 κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号通            IL-1β 和 MMP-3 的产生，从而发挥抗炎作用，改善软骨
                                                                 [14]
          路可通过上调基质金属蛋白酶 3（matrix metalloprotei-              破坏 。黄芪多糖是蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根经
          nase-3，MMP-3）、MMP-9 和 MMP-13 的表达，导致关节              提取、浓缩、纯化而成的水溶性杂多糖，可通过调节
          滑膜、软骨破坏和骨侵蚀          [3―4] 。非编码 RNA 也可影响软          PI3K/Akt/雷帕霉素靶蛋白信号通路，促进成纤维样滑膜
                                                                                                     [15]
                                                       [5]
          骨破坏，微小 RNA 可促进软骨细胞凋亡和软骨降解 。                        细胞凋亡，从而发挥抗炎作用，缓解软骨损伤 。槲皮
          有研究显示，成纤维样滑膜细胞既可支持炎症过程又可                           素常见于甘草、柴胡等中药，可通过 PI3K/Akt 信号通路
          通过增强附着软骨、侵袭基质和合成降解酶的能力产生                           抑制 CIA 模型大鼠关节滑膜组织中血管内皮生长因子
                                [6]
          破坏关节软骨的病理反应 。由此可知，RA软骨的破坏                          A（vascular endothelial growth factor A， VEGF-A）的表
          机制十分复杂，具有基因、蛋白和细胞多层面的特点，具                          达，从而发挥抗新生血管生成作用，减轻 CIA 模型大鼠
          体的破坏机制目前尚未完全明确，仍需进一步研究。                            关节炎症、滑膜增生、血管翳形成和骨质破坏，进而改善
          2 中药及其活性成分调控RA软骨破坏的相关因                             软骨破坏 。白仙风汤剂主要由白芍、炙甘草、青风藤
                                                                     [16]
          子与通路                                               和威灵仙组成，可通过 PI3K/Akt 信号通路，抑制关节软
          2.1 调控炎症因子                                         骨组织中磷酸化PI3K、Akt蛋白和凋亡蛋白剪切型胱天
              四妙丸是由黄柏、苍术、牛膝和薏苡仁组成的传统                         蛋白酶 3（cleaved-caspase 3）、cleaved-caspase 8 以及 IL-
          方剂，具有清热除湿的功效，因此常被用作抗风湿药物。                          6、MMP-9、IL-1β、TNF-α 蛋白的表达，从而改善软骨破
                                                               [17]
          四妙丸能明显减轻Ⅱ型胶原诱导性关节炎（collagenⅡ-                      坏 。霍山石斛多糖可通过抑制 PI3K/Akt 信号通路的
          induced arthritis，CIA）模型大鼠（为 RA 相关研究的常用            激活，抑制 MMP-2、MMP-3、MMP-8 和 MMP-9 的表达，
                                                                                                         [18]
          动物模型）的关节炎症状，抑制软骨侵蚀，降低大鼠血清                          缓解滑膜增生对软骨和骨的侵蚀，从而改善小鼠RA 。
          中TNF-α、IL-1β、C反应蛋白、血清溶血凝脂酶自分泌蛋                     2.2.2 Wnt/β-catenin 信号通路 二烯丙基三硫（diallyl
          白和溶血磷脂酸水平，抑制滑膜组织中促分裂原活化的                           trisulfide，DATS）是从大蒜鳞茎中提取的有效成分，具有
                                                                               [19]
          蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号      抗炎、抗氧化等作用 ；其可通过抑制 NF-κB、Wnt 信号
                                                                                      [20]
          通路活性和促炎细胞因子的产生，从而减轻软骨损伤 。                          通路活性，改善RA软骨破坏 。有研究显示，红景天可
                                                       [7]
          藏红花素是藏红花中的主要活性成分，具有抗氧化和抗                           以通过Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路抑制成纤维
          炎作用，可通过调节 RA 模型大鼠血清中酶促和非酶促                         样滑膜细胞的增殖，减轻炎症反应，从而改善软骨破
                                                               [21]
          炎症细胞因子的水平，如 MMP-13、MMP-3、MMP-9、                    坏 。防己地黄汤由防己、黄芪、白术、甘草、生姜和大
          TNF-α、IL-1β、NF-κB、IL-6 和前列腺素 E2 等，改善 RA            枣组成。研究显示，患者经防己地黄汤治疗后血清中
                  [8]
          软骨破坏 。伞形酮是银杏叶香豆素衍生物，具有抗炎、                          Wnt-3α、人骨形态发生蛋白2、β-catenin表达水平均明显
                                                                                            [22]
          抗氧化和免疫调节作用，可通过降低细胞因子（如TNF-                         降低，炎症反应减轻，软骨破坏改善 。另有研究发现，
          α、IL-17、IL-1β 和 IL-6）水平来抑制软骨破坏和关节炎                 艾灸可降低 RA 患者血清中 IL-1β 含量，使软骨组织中
          症 。苦参碱是从苦参中提取的一种生物碱，可抑制IL-                         β-catenin、MMP-3 表达水平降低，细胞外基质与软骨降
            [9]
                                                                                             [23]
          1β 的激活，降低成纤维样滑膜细胞中炎症因子 IL-6、                       解减少，从而改善RA患者的软骨病变 。
          TNF-α、IL-8、MMP-1、MMP-3 和 MMP-13 的表达水平，             2.2.3 NF-κB信号通路 研究显示，姜黄素可通过激活
                          [10]
          从而改善软骨破坏 。                                         自噬和抑制NF-κB信号通路减轻IL-1β诱导的关节软骨
                                                                                                     [24]
          2.2 调控相关通路                                         细胞凋亡，对 RA 软骨破坏有很好的改善作用 。银杏
          2.2.1 PI3K/Akt 信号通路 青蒿琥酯是从青蒿中提取                    内酯 B 是从银杏叶中提取的一种化合物，研究显示，银
          的青蒿素的半合成衍生物。研究显示，青蒿琥酯可通过                           杏内酯 B 可减少 CIA 模型小鼠血清中 MMP-3 和 MMP-
          抑制 PI3K/Akt 信号通路活性，下调促凋亡基因（如 Bax）                  13的表达，并通过抑制NF-κB信号通路减轻RA软骨破


          中国药房  2023年第34卷第7期                                                 China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 7    · 893 ·
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