Page 88 - 《中国药房》2023年6期
P. 88

年的一项研究显示，在ADRB2基因调控区存在与哮喘相                          参考文献
          关的基因突变，这种变异会改变编码蛋白的结构及功                             [ 1 ]  PAPI A，BRIGHTLING C，PEDERSEN S E，et al. Asthma
            [19]
          能 ，提示ADRB2基因调控区多态性极有可能与支气管                               [J]. Lancet，2018，391（10122）：783-800.
          哮喘药物的疗效相关。                                          [ 2 ]  DENLINGER  L  C，HEYMANN  P，LUTTER  R，et  al.
              肺功能可用于量化患者对SABA的反应，并受环境                              Exacerbation-prone  asthma[J].  J  Allergy  Clin  Immunol
          和遗传因素的影响。研究表明，哮喘主要累及小气道，                                 Pract，2020，8（2）：474-482.
                                              [20]
          轻度哮喘患者普遍存在小气道功能障碍 。另有研究                             [ 3 ]  卜晓凡，赵京 . β2受体激动剂及其在哮喘治疗中的应用
          表明，与 FEV1%pred 相比，FEF25%pred、FEF50%pred、                 [J]. 临床药物治疗杂志，2018，16（6）：12-15.
                                                              [ 4 ]  KAMINSKY  D  A，CHAPMAN  D  G.  Asthma  and  lung
          FEF75%pred在反映哮喘患者气道高反应性和疾病控制
          水平方面更加敏感         [21－22] 。本研究发现，治疗后，ADRB2                mechanics[J]. Compr Physiol，2020，10（3）：975-1007.
                                                              [ 5 ]  SLOB E M A，VIJVERBERG S J H，PALMER C N A，et
          基因rs2895795、rs11168070位点不同基因型哮喘患儿的
                                                                   al.  Pharmacogenetics  of  inhaled  long-acting  beta2-ago‐
          FEF75%pred 改善率均存在明显差异，且野生型患儿的
                                                                   nists in asthma：a systematic review[J]. Pediatr Allergy Im‐
          改善率更高，说明哮喘患儿小气道功能参数与上述遗传
                                                                   munol，2018，29（7）：705-714.
          因素相关，可根据哮喘患儿的基因型预测其对SABA的                           [ 6 ]  VIJVERBERG S J H，FARZAN N，SLOB E M A，et al.
          反应。PEF%pred 本身变异度大，是一个非常敏感的指                             Treatment  response  heterogeneity  in  asthma：the  role  of
                                  [23]
          标，可用于评估药物的疗效 。本研究发现，经治疗后，                                genetic  variation[J].  Expert  Rev  Respir  Med，2018，12
          ADRB2 基因 rs2895795 位点 TT 型、rs11168070 位点 CC             （1）：55-65.
          型和 rs12654778 位点 GG 型患儿的 PEF%pred 改善率均              [ 7 ]  KARIMI  L，VIJVERBERG  S  J，ENGELKES  M，et  al.
          更高，提示上述野生型哮喘患儿使用SABA的效果可能                                ADRB2 haplotypes and asthma exacerbations in children
          较好。一项基于美国得克萨斯州休斯顿古吉拉特印第                                  and  young  adults：an  individual  participant  data  meta-
          安人等8个种群的研究表明，rs12654778位点AA型人群                           analysis[J]. Clin Exp Allergy，2021，51（9）：1157-1171.
          β2AR 的表达水平较低，这可能是突变型哮喘患儿肺功                          [ 8 ]  HIKINO  K，KOBAYASHI  S，OTA  E，et  al.  A  meta-
                               [24]
          能指标改善有限的原因 ；但也有研究显示，ADRB2 基                              analysis  of  the  influence  of  ADRB2  genetic  polymor‐
                                   [25]
          因的SNPs与肺功能水平无关 ，故本研究结果尚有待相                               phisms on albuterol（salbutamol）therapy in patients with
                                                                   asthma[J]. Br J Clin Pharmacol，2021，87（4）：1708-1716.
          关试验予以验证。
                                                              [ 9 ]  蔡明轩，魏兵，廖世峨，等. ADRB2基因调控区多态性与
              ADRB2 基因的 rs2895795、rs11168070、rs12654778
                                                                   儿童哮喘易感性的相关性研究[J]. 中国当代儿科杂志，
          这3个位点均位于启动子区域。有研究表明，该区域的
                                                                   2021，23（11）：1132-1140.
          突变会影响 SABA 靶点——β2AR 的表达 。本研究发                       [10]  中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑
                                              [26]
          现，ADRB2 基因 rs2895795 位点的多态性与 SABA 疗效                     委员会 . 儿童支气管哮喘诊断与防治指南：2016 年版
          相关；进一步的回归分析结果显示，rs2895795 位点 TT                          [J]. 中华儿科杂志，2016，54（3）：167-181.
          型患儿的显效比例是TA+AA型患儿的2.358倍，但基因                        [11]  张惠琴，张静静，刘雨东，等. 肺功能检查及呼出气一氧
          多态性高阶交互作用对 SABA 的疗效没有明显影响。                               化氮在儿童支气管哮喘规范化管理中的应用[J]. 中国当
          这提示 ADRB2 基因上游启动子区域 SNPs（rs2895795）                      代儿科杂志，2017，19（4）：419-424.
          与 SABA 疗效相关，TT 型患儿对 SABA 敏感性可能更                     [12]  蔡亲武，杨子江，王昌乐. 布地奈德或丙酸倍氯米松联合
          高。但本研究并未发现 rs11168070、rs12654778 这 2 个                   特布他林治疗小儿轻中度哮喘急性发作的疗效和安全
          位点与哮喘患儿的临床转归有关。                                          性比较[J]. 中国药房，2017，28（24）：3368-3371.
              本研究的局限之处在于并未进一步分析 ADRB2 基                       [13]  TAYLOR  D  R.  Pharmacogenetics  of  beta2-agonist  drugs
                                                                   in asthma[J]. Clin Rev Allergy Immunol，2006，31（2/3）：
          因单倍型与SABA疗效的相关性。此外，本研究样本时
                                                                   247-258.
          效性有限，且只阐述了 ADRB2 基因调控区多态性与
                                                              [14]  SLOB  E  M，MAITLAND-VAN  DER  ZEE  A  H，
          SABA疗效的关系，尚不能完全阐释该多态性与β2AR激
                                                                   KOPPELMAN  G  H，et  al.  Precision  medicine  in  child‐
          动剂疗效的关系，还有待后续研究予以完善。
                                                                   hood asthma[J]. Curr Opin Allergy Clin Immunol，2019，
              综上所述，支气管哮喘患儿ADRB2基因调控区多态
                                                                   19（2）：141-147.
          性 与 SABA 用 于 哮 喘 患 儿 急 性 发 作 的 疗 效 相 关 ，            [15]  GARCÍA-MENAYA  J  M，CORDOBÉS-DURÁN  C，
          rs2895795、rs11168070、rs12654778位点野生型患儿的肺                 GARCÍA-MARTÍN E，et al. Pharmacogenetic factors af‐
          功能改善更明显，且 rs2895795 位点 TT 型患儿接受                          fecting  asthma  treatment  response：potential  implications
          SABA治疗的效果更好。哮喘患儿用药前可进行相关基                                for drug therapy[J]. Front Pharmacol，2019，10：520.
          因检测，以助于其哮喘急性发作的个体化治疗。                                                                  （下转第723页）


          · 718 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 6                               中国药房  2023年第34卷第6期
   83   84   85   86   87   88   89   90   91   92   93