Page 87 - 《中国药房》2023年6期

表3 ADRB22基因rs2895795位点不同基因型患儿肺功能改善率和FeNO差值比较（x±s）
基因型 例数 FEV1%pred改善率/% FEV1/FVC%改善率/% PEF%pred改善率/% FEF25%pred改善率/% FEF50%pred改善率/% FEF75%pred改善率/% FeNO差值/ppb
TT 80 27.45±10.60 24.57±11.53 42.01±17.41 26.14±20.01 37.58±15.47 40.00±18.71 24.06±19.01
TA 44 30.02±7.93 22.19±9.12 30.43±16.06 a 26.22±18.46 36.78±18.22 28.14±20.74 a 20.05±10.00
AA 3 24.77±6.05 21.24±2.38 30.95±17.96 13.41±2.35 17.59±14.24 21.58±15.53 37.00±12.12
F 1.200 0.787 6.864 0.639 2.134 6.093 1.988
P 0.305 0.458 0.001 0.530 0.123 0.003 0.141
a：与TT型患儿比较，P＜0.05
表4 ADRB22基因rs11168070位点不同基因型患儿肺功能改善率和FeNO差值比较（x±s）
基因型 例数 FEV1%pred改善率/% FEV1/FVC%改善率/% PEF%pred改善率/% FEF25%pred改善率/% FEF50%pred改善率/% FEF75%pred改善率/% FeNO差值/ppb
CC 93 27.66±10.29 24.69±11.24 40.20±17.22 25.86±20.02 37.80±16.41 38.94±21.39 23.39±17.98
CG 32 30.44±7.70 20.74±8.56 31.60±17.89 a 26.72 ±17.51 35.67±16.41 26.40±11.87 a 21.34±11.74
GG 2 22.30±6.05 22.61±0.33 21.51±10.46 12.38±2.17 10.56±10.45 17.94±20.07 30.00±0.00
F 1.370 1.668 3.815 0.518 2.818 3.849 0.364
P 0.258 0.193 0.025 0.597 0.064 0.024 0.696
a：与CC型患儿比较，P＜0.05
表5 ADRB22基因rs12654778位点不同基因型患儿肺功能改善率及FeNO差值比较（x±s）
基因型 例数 FEV1%pred改善率/% FEV1/FVC%改善率/% PEF%pred改善率/% FEF25%pred改善率/% FEF50%pred改善率/% FEF75%pred改善率/% FeNO差值/ppb
GG 41 27.50±10.69 25.31±10.89 46.67±16.87 23.25±14.18 34.70±14.39 36.52±18.25 24.81±17.67
GA 64 27.50±10.69 25.31±10.89 34.68±16.82 a 28.84±23.25 38.48±17.55 36.87±23.15 21.56±17.16
AA 22 27.50±10.69 25.31±10.89 30.00±15.78 a 22.07±12.96 36.00±17.82 29.34±12.23 23.68±11.71
F 0.831 1.413 9.339 1.584 0.678 1.230 0.504
P 0.438 0.247 ＜0.001 0.209 0.510 0.296 0.605
a：与GG型患儿比较，P＜0.05
表6 不同基因型哮喘患儿疗效比较[例（%）] 2.6 基因多态性高阶交互作用对疗效的影响分析
位点 基因型 显效 有效 无效 H P 以 ADRB2 基因 rs2895795、rs11168070、rs12654778
rs2895795 a TT 64（80.0） 12（15.0） 4（5.0） 6.891 0.032 位点为变量，SABA疗效为结局变量，同时调整性别、年
TA 26（59.1） 15（34.1） 3（6.8）
AA 3（100） 0（0） 0（0） 龄、身体质量指数、过敏史协变量对模型的干扰，考察基
rs11168070 CC 72（77.4） 16（17.2） 5（5.4） 4.268 0.118 因多态性高阶交互作用对疗效的影响。结果显示，
CG 19（59.4） 11（34.4） 2（6.3）
GG 2（100） 0（0） 0（0） ADRB2 基因多态性高阶交互作用对哮喘患儿疗效没有
rs12654778 GG 32（78.0） 6（14.6） 3（7.3） 0.527 0.768 明显影响（P＞0.05）。结果见表8。
GA 46（71.9） 14（21.9） 4（6.3） 表8 ADRB22基因多态性高阶交互作用对疗效的影响
AA 15（68.2） 7（31.8） 0（0）
最佳组合模型 训练样本准确度 测试样本准确度 交叉验证一致性 P
a：不同基因型患儿两两比较，P＜0.05
rs2895795 0.585 3 0.503 3 8/10 0.623
2.5 影响哮喘患儿疗效的多因素分析 rs2895795 rs12654778 0.591 2 0.545 4 10/10 0.377
以疗效（显效＝1，有效＝2，无效＝3）作为因变量， rs2895795 rs12654778 rs11168070 0.591 2 0.543 5 10/10 0.377
哮 喘 患 儿 的 基 因 型 作 为 自 变 量 ，其 中 ADRB2 基 因 3 讨论
rs2895795位点基因型按野生TT型、突变TA+AA型（TT 哮喘是一种异质性疾病，随着药物基因组学的发
型＝1，TA+AA型＝2）进行二分类，rs11168070位点基因 展，研究者发现遗传因素与药物疗效密切相关。ADRB2
[8]
型按野生 CC 型、突变 CG+GG 型（CC 型＝1，CG+GG 基因是与 SABA 疗效最相关的基因 。目前，在 ADRB2
型＝2）进行二分类，rs12654778 位点基因型按野生 GG 基 因 中 发 现 了 9 个 SNPs 位 点 ，其 中 rs1042713 和
型、突变 GA+AA 型（GG 型＝1，GA+AA 型＝2）进行二 rs1042714是较为常见的2个位点，其突变可使该基因编
分类，赋值后纳入多元 Logistic 回归模型进行分析。结 码的细胞外氨基末端区域发生氨基酸交换，使受体蛋白
果显示，rs2895795位点TT型患儿的显效比例是TA+AA 第 16 位的精氨酸突变为甘氨酸，或者使受体蛋白第 27
[13]
型患儿的2.358倍（P＜0.05）。结果见表7。 位的谷氨酸突变为谷氨酰胺 。既往研究表明，ADRB2
表7 基因多态性对疗效的影响 基因编码区多态性也可影响儿童哮喘药物的疗效 [14－15] 。
因素 回归系数 标准误 Wald χ 2 比值比 95%置信区间 P 随着研究的深入，学者发现相关基因调控区突变可使哮
rs2895795位点TT型 a 0.858 0.406 4.462 2.358 （0.062，1.654） 0.035 喘通路中 H1 组蛋白及其产物、白细胞介素 33（interleu‐
rs11168070位点CC型 b 0.695 0.427 2.651 2.004 （0.142，1.532） 0.103 kin-33，IL-33）及其产物发生改变 [16－17] ，从而对免疫失调
rs12654778位点GG型 c 0.317 0.440 0.519 1.373 （0.546，1.180） 0.471
[18]
及脂肪酸代谢产生影响 。理论上而言，这些基因调控
a：以TA+AA型为参照；b：以CG+GG型为参照；c：以GA+AA型为
参照 区的多态性均会影响哮喘患儿对 SABA 的反应。2018

中国药房 2023年第34卷第6期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 6 · 717 ·