Page 80 - 《中国药房》2023年6期

FOLFOX方案和FOLFIRI方案致肝毒性的安全信号挖掘
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周阳云 ，郭 澄，韩永龙（上海交通大学医学院附属第六人民医院药剂科，上海 200233）
中图分类号 R969.3；R979.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）06-0710-04
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.06.13

摘 要 目的 挖掘FOLFOX方案和FOLFIRI方案致肝毒性的安全信号，为临床合理治疗方案的选择、药品不良反应（ADR）的防
治提供参考。方法 利用报告比值比法和比例报告比值法对美国FDA药品不良事件报告系统中2004年1月1日至2022年6月30
日FOLFOX方案和FOLFIRI方案相关药品不良事件（ADE）报告进行分析，挖掘其致肝毒性的潜在安全信号。结果 分别检索到
FOLFOX方案和FOLFIRI方案相关ADE报告3 454、1 359份，涉及男、女性患者比例分别为1.50∶1、1.67∶1；上报数排名前5位的国
家均为美国、日本、法国、意大利、英国，其报告总和分别占各自报告总数的58.48%和53.79%。有超过90%的患者合并用药不超
过 5 种，FOLFOX 方案和 FOLFIRI 方案联合抗血管生成药物或表皮生长因子受体抑制剂的患者比例分别为 45.45% 和 86.82%。
FOLFOX方案致肝毒性相关ADE报告有443份，ADR信号共22个，包括肝窦阻塞综合征、结节状再生增生、药物诱导的肝损伤、血
胆红素升高等；FOLFIRI方案肝毒性相关ADE报告有128份，ADR信号共9个，包括血胆红素升高、肝毒性、脂肪性肝炎、肝脂肪变
性等。结论 FOLFOX方案和FOLFIRI方案所致肝毒性类型不同，临床应加强用药监护，保障患者用药安全。
关键词 FOLFOX方案；FOLFIRI方案；FAERS数据库；肝毒性；安全信号；比例失衡法

Safety signal mining of FOLFOX scheme and FOLFIRI scheme-induced hepatotoxicity
ZHOU Yangyun，GUO Cheng，HAN Yonglong（Dept. of Pharmacy， Shanghai Sixth People’s Hospital Affiliated
to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine， Shanghai 200233， China）

ABSTRACT OBJECTIVE To mine the safety signals of FOLFOX scheme and FOLFIRI scheme-induced hepatotoxicity， and to
provide reference for the selection of clinical rational treatment plan and the prevention and treatment of drug adverse reaction
（ADR）. METHODS Reporting odds ratio method and proportion report ratio method were used to analyze adverse drug event
（ADE） reports of FOLFOX scheme and FOLFIRI scheme in FDA adverse event reporting system during January 1， 2004-June 30，
2022. The potential safety signals of FOLFOX scheme and FOLFIRI scheme-induced hepatotoxicity were mined. RESULTS The
amounts of ADE reports related to FOLFOX scheme and FOLFIRI scheme were respectively 3 454 and 1 359； the proportions of
male and female patients involved were 1.50∶1 and 1.67∶1 in these two schemes， respectively. The top five countries with the
largest number of reports were the United States， Japan， France， Italy and the United Kingdom， respectively accounting for
58.48% and 53.79% of the total reported cases. More than 90% of patients took no more than 5 drugs in combination， the
proportion of patients receiving FOLFOX scheme and FOLFIRI scheme combined with anti-angiogenic drugs or epidermal growth
factor receptor inhibitors was 45.45% and 86.82%， respectively. Totally 443 ADE reports of FOLFOX scheme-induced
hepatotoxicity were collected， and 22 ADR signals were generated， including hepatic sinusoidal obstruction syndrome， nodular
regenerative hyperplasia， drug-induced liver injury， blood bilirubin increased， etc. Totally 128 ADE reports of FOLFIRI scheme-
induced hepatotoxicity were reported， and 9 ADR signals were generated， including blood bilirubin increased， hepatotoxicity，
steatohepatitis， hepatic steatosis， etc. CONCLUSIONS FOLFOX scheme and FOLFIRI scheme can cause different types of
hepatotoxicity. Clinical drug monitoring should be strengthened to guarantee drug safety.
KEYWORDS FOLFOX scheme； FOLFIRI scheme； FAERS database； hepatotoxicity； safety signal； proportional imbalance
method

以奥沙利铂为基础的 FOLFOX 方案和以伊立替康 soidal obstruction syndrome，HSOS，又称肝小静脉闭塞
为基础的 FOLFIRI 方案是多种胃肠道癌症（如结直肠 病），相关临床特征包括肝窦扩张、脾肿大、血小板减少、
[1]
癌、食管癌、胃癌和胰腺癌）系统治疗的主要方法。奥沙 肝功能异常和门静脉高压等 ；伊立替康诱导的脂肪性
[2]
利铂可剂量依赖性地引发肝窦阻塞综合征（hepatic sinu‐ 肝炎则可逐步增加肝纤维化、肝硬化和肝衰竭的风险 。
FOLFOX方案和FOLFIRI方案所导致的肝损伤类型是不
Δ 基金项目 上海市科技计划项目（No.20ZR1442400）；上海市浦 [3]
同 的 ，临 床 需 要 加 强 用 药 监 护 。 目 前 ，已 有 关 于
东新区卫生健康委员会卫生科技项目（No.PW2021E-03） [4]
FOLFOX 方案和 FOLFIRI 方案肝毒性的文献报道 ，然
＊第一作者 主管药师，硕士。研究方向：临床药学。电话：021-
38297199。E-mail：zhouyangyun945@163.com 而现有研究存在样本量较小、观察时间较短、肝毒性发
# 通信作者 主任药师，教授，博士生导师，博士。研究方向：临床 生率被低估等情况，故尚不明确上述方案在真实世界中
药学。电话：021-38297199。E-mail：yonglongh@126.com 的肝毒性差异，使得临床治疗方案的决策依据稍显不足。

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