Page 78 - 《中国药房》2023年6期
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药浓度；（3）同意参加试验并已签署知情同意书。排除                           义（P＝0.067）。这表明AKI的发生与多黏菌素B的峰浓
          研究者认为不适合参加本研究的任何情况。                                 度具有相关性。结果见图3。
          2.5.2 资料来源 收集 2021 年 7 月－2022 年 9 月陆军                8                        20         a
          军医大学第一附属医院收治的接受多黏菌素 B 静脉滴
                                                               6                        15
          注的79例多重耐药革兰氏阴性菌感染重症患者，其中男                            （ mg/L ）                （ mg/L ）
          性 61 例、女性 18 例，年龄（54.04±19.92）岁。本研究方                 4                        10
          案经该院医学伦理委员会审核批准，批件号为（A）                              谷浓度/                    峰浓度/
                                                               2                        5
          KY2021064。
          2.5.3 用药情况、检测方法及检测结果 注射用硫酸多                          0                        0
                                                                     AKI组          未发生AKI组    AKI组          未发生AKI组
          黏菌素 B（上海上药第一生化药业有限公司，国药准字                                      A.谷浓度                    B.峰浓度
          H31022631，规格50万单位）的用法用量为50、75、100万                     a：与AKI组比较，P＜0.05
                                                                  图3 两组患者多黏菌素B谷、峰浓度分布图
          单位，q12 h，静脉滴注。待患者血药浓度达到稳态后，于
          下次给药前即刻和给药后即刻分别采集患者静脉血约                             3 讨论
          2 mL，置于乙二胺四乙酸抗凝管中，以 3 500 r/min 离心                  3.1 分析方法优化
          5 min，取上层血浆，置于EP管中，于－70 ℃保存，备用。                         多黏菌素 B 是一种多肽类物质，可在 ESI 正离子
                                                                                                           [14]
                                                                  +
          取血浆样品，按“2.3”项下方法处理后，再按“2.1”项下检                     （ESI ）模式下表现出较强的响应度和满意的灵敏度 。
                                                                                       2+
          测条件进样分析，记录峰面积并根据随行标准曲线计算                            本课题组前期发现，[M+2H] 碎裂方式（多黏菌素 B1
          患者血浆中多黏菌素 B 的谷、峰浓度：多黏菌素 B 的血                        m/z 603.2→101.2、多黏菌素 B2 m/z 595.7→101.1）有丰
          药浓度＝（多黏菌素 B1 血药浓度/多黏菌素 B1 摩尔浓                       富的母离子信息和灵敏、稳定的碎片离子信息，故以m/z
          度+多黏菌素 B2 血药浓度/多黏菌素 B2 摩尔浓度）×多                      603.2→101.2、m/z 595.7→101.1 作为 2 种成分的定量离
          黏菌素B平均摩尔浓度。结果显示，79例患者多黏菌素                           子对。同时，多黏菌素 B 是一种极性化合物，文献报道
          B 的谷、峰浓度分别为（2.54±2.52）、（8.17±5.20）mg/L。             采用 C18柱能获得最佳分离效能           [15―16] 。本课题组前期比
          结果见表3。                                              较了 ZORBAX SB-C18 （2.1 mm×50 mm，1.8 μm，美国
             表3 不同剂量多黏菌素B的血药浓度检测结果                            Agilent 公司）、Shim-pack GIST C18 （2.1 mm×100 mm，3
                                                              μm，日本 Shimadzu 公司）和 BEH C18 （2.1 mm×50 mm，
           例数     给药剂量/单位     谷浓度（x±s）/（mg/L）  峰浓度（x±s）/（mg/L）
           17         50万       2.48±2.56       6.57±4.18     1.7 μm，美国 Waters 公司）3 种色谱柱的分离效果，结果
           24         75万       2.08±2.03       8.35±6.73     显示，BEH C18的分离效果最好，且分析时间较短，适合
           38       100万        2.85±2.77       8.77±4.44
                                                              临床血药浓度的高通量监测。
          2.5.4 AKI 评价 因部分重症患者在接受多黏菌素 B
                                                                  血浆样品预处理方法包括液-液萃取法、固相萃取
          治疗前已存在肾脏功能不全，故先按如下标准纳入拟评                                            [17]
                                                              法和蛋白沉淀法等 。液-液萃取法不适用于多黏菌素
          价 AKI 的患者：（1）接受多黏菌素 B 治疗时肾小球滤过
                                                              B这类水溶性物质；而与蛋白沉淀法相比，固相萃取法操
          率≥80 mL/min；（2）年龄＞18岁；（3）住院期间未行连续
                                                              作繁琐、耗时较长，不适用于临床大样本分析；因此，本
          肾 脏 替 代 治 疗（continuous  renal  replacement  therapy，  研究选择蛋白沉淀法对多黏菌素 B 血浆样本进行前处
          CRRT）。AKI 发生的评价标准如下：（1）血清肌酐水平                       理。本课题组前期研究发现，选择有机试剂（如乙腈）进
          48 h增加≥26.5 μmol/L；（2）7 d内血清肌酐水平增加到                 行蛋白沉淀，存在明显的基质效应，故经查阅相关文
          基线值的 1.5 倍及以上；（3）每小时尿量小于 0.5 mL/kg                  献 和预实验，本研究选择5%三氯乙酸溶液为沉淀剂，
                                                                [15]
          并且持续超过6 h 。                                         当血浆样品与 5% 三氯乙酸溶液的体积比为 4∶3 时，血
                         [13]
              根据上述标准，79例患者中，27例被纳入AKI评价。                      浆蛋白沉淀效果较好，基质效应符合相关要求 ，并能
                                                                                                      [12]
          结果显示，在这27例患者中，有18例患者（66.67%）发生                      获得较好的峰形和较高的灵敏度。
          了 AKI。按是否发生 AKI 分为 AKI 组（18 例）与未发生                  3.2 临床应用结果分析
          AKI 组（9 例）。采用 SPSS 25.0 软件对两组患者多黏菌                      多黏菌素 B 的临床应用剂量主要依据患者体质量
          素 B 的谷、峰浓度检测结果进行 Mann-Whitney U 检验，                 调整 。本研究中，患者个体间多黏菌素B的谷、峰浓度
                                                                  [18]
          检验水准α＝0.05。结果显示，未发生AKI组患者的谷、                        差异较大，分析原因可能是患者病情危重、合并用药多、
          峰浓度分别为（1.06±0.69）、（3.91±2.59） mg/mL，AKI             肝肾功能异常、生理状况复杂，加之多黏菌素 B 具有较
          组患者的谷、峰浓度分别为（1.94±1.52）、（7.09±3.71）                 高的蛋白结合率 ，使得患者体内血药浓度个体差异明
                                                                            [19]
          mg/L；未发生 AKI 组患者的峰浓度显著低于 AKI 组                      显。同时本研究结果显示，经多黏菌素 B 治疗后，有 18
         （P＝0.023），而两组患者的谷浓度比较差异无统计学意                         例（66.67%）患者发生了AKI，该结果高于其他研究报告


          · 708 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 6                               中国药房  2023年第34卷第6期
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