Page 9 - 《中国药房》2023年4期
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·生产活动评估                         PMDA发布的远程检查指南《作为药品和再生医疗
               ·对生产活动进行远程评估，确
          风险评估                   ·产品、材料评估
               定远程审计是否可行和合理
                                 ·许可证/登记评估                   产品合规性检查一部分的远程检查程序》（Procedure for
                                                 ·生产文件管理
                远程评估 ·专家对照国际公认的GMP期望对生产企业的关键     ·质量风险管理
                质量体系 政策和程序进行评估，对药品质量体系进行远程审查     ·污染防控管理     Remote Inspection as a Part of Compliance Inspection on
                                                 ·供应商管理
                                                             Drugs and Regenerative Medical Products）则注重对生产
                       远程审计  ·与专家举行远程审查和视频会议，   远程检查环节
                            以评估关键政策和程序实施的证据                                    [8]
                                                             文件检查的程序规定 ，其具体检查流程见图3。PMDA
                             现场评估  ·交付现场审核，完成正式的 GMP  简短
                                  评估                  回顾     远程检查的核心步骤包括预检查和主检查两个阶段，进
                 图1 NSF远程检查四步法的实施流程                          一步细分可以分为事前沟通、文件提交、预检查、主检查
                                                             和检查后阶段。在事前沟通阶段，PMDA需要确定远程
              相比之下，EMA 发布的远程检查指南《关于 GMP/
                                                             检查的时间安排，并通过电子邮件或电话向生产企业明
          GDP和PMF远程评估的指导意见》（Guidance Related to
                                                             确检查意图、预检查时间表和文件提交方法。在文件提
          GMP/GDP and PMF Distant Assessments）则提出了更加
                                                             交阶段，检查员需要在检查当天或前1天告知生产企业
                            [7]
          细致完整的实施流程 ，主要包括计划阶段、准备阶段、
                                                             检查条件/范围，生产企业需要向检查员提交生产文件。
          组织阶段和事后阶段，具体实施流程见图 2。GDP 指药
                                                             在预检查阶段，检查员对生产企业提交的生产文件进行
          品优良运销规范（Good Distribution Practice），PMF指主
                                                             检查，如发现任何问题检查员都应当询问生产企业。在
          血浆文件（Plasma Master File）。在计划阶段，生产企业
                                                             主检查阶段，检查员需要通过视频会议系统检查预检查
          需要配备适当的平台以便能够及时提供数据（如较为安
                                                             阶段未提交的文件并对发现的问题与生产企业进行谈
          全的云服务器）；生产企业与检查员需要使用电话会议/
                                                             话。在检查后阶段，生产企业需要根据检查员的指示和
          视频会议或其他方式以便生产企业和领域专家进行实                            检查结果采取行动。
          时讨论；现场操作人员需要实时共享现场使用的计算机
                                                               确定检查的时间安排
          屏幕，或向检查员提供远程访问计算机系统的权限；生                             明确远程检查的意图
                                                               制定预检查的时间表          检查初步提交             根据检查结果
          产企业需要提供生产现场摄像或视频记录以便检查员                              明确文件提交的方法           的文件                采取行动
          远程检查生产操作、设备、设施和相关文件；生产企业与                           事前沟通      文件提交      预检查       主检查       后检查
                                                                         明确检查范围             检查预检查时未
          检查员还需要配备有分会场/会议室和屏幕共享的实时                                       提交生产文件              提交的文件
          视频会议平台、可与视频会议平台接口的智能眼镜或其                                     图3 PMDA远程文件审查流程
          他移动摄像机，以及能够安全共享文档的云服务器等。                           1.3 远程检查的检查技术
          在准备阶段，EMA 需要制定和公布远程检查计划概述                              2019年国际公共卫生事件期间，欧盟采用了全新的
          每个检查员需要检查的区域并分享现场检查计划和时                            远程交互技术以帮助药监部门进行药品生产远程检查，
          间表，避免检查员发生重复检查和因时差无足够时间进                           比如EMA利用虚拟现实和混合现实平台对赛默飞世尔
          行实时讨论的情况发生。组织阶段的一般流程包括开                            科技公司运营的一系列用于腺伴随病毒、慢病毒和各种
          展开幕会议、执行远程检查以及开展闭幕会议。最后的                           其他病毒载体的悬浮液和黏附性制造平台进行了远程
                                                                 [9]
          事后阶段则是对远程检查中发现的问题进行回顾，并要                           检查 ；EDQM 则利用实时远程检查工具足不出户对
          求生产企业进行专项整改的过程。                                    印度 2 家制药厂进行了远程检查，他们主要利用的技
                                                             术包括 360°摄像机、Matterport 3D 技术和文件审查软
                    ·生产企业配备适当的数据共享平台
                    ·生产企业与检查员需要使用电话会议/视频会议                   件（Microsoft Teams）等。由于 PMDA 与 FDA 在指南中
                    ·现场操作人员需要实时共享现场使用的计算机屏幕或提供计算机访问权限
           计划阶段
                    ·生 产企业需要提供生产现场摄像或视频记录                    指出的远程检查技术与 EMA 所使用的技术大同小异，
                    ·生产企业与检查员还需要配备有分会场/会议室和屏幕共享功能的实时视频
                    会议等等信息交流平台                               比如监控摄像头和文件共享工具等，下文不再进行分开
                                                             论述。
           准备阶段      制定远程检查计划     公告远程检查计划     远程检查事前沟通
                                                             1.3.1 360°摄像机 现场操作员将 360°摄像机连接到
                                                             远程检查员的手机或平板电脑上，然后将其安装在静脉
           组织阶段        开幕会议        执行远程检查        闭幕会议
                                                             输液杆上，该设备可以在光滑地面上绕着现场设施旋
                    ·按照格式要求编写、出具远程检查报告                       转，可实现对生产设施进行直播并向检查员实时传递视
           事后阶段     ·GMP证书上“检查类型”注明“远程检查”
                    ·远程检查中发现重要缺陷，需要展开现场检查                    频。此外，摄像机本身的分辨率极高，可以在检查过程
                   图2 EMA远程检查的实施流程                           中识别文档、标签和工作日志。该设备的优点在于可以


          中国药房  2023年第34卷第4期                                                 China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 4    · 387 ·
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