Page 8 - 《中国药房》2023年4期
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统检查的核心是产品的原材料控制、生产过程控制和产                            Directorate  for  the  Quality  of  Medicines  &  Healthcare，
                [1]
          品放行 ，直接在药品生产现场寻找问题、发现问题和处                           EDQM）则在2019年国际突发公共卫生事件期间明确将
          理问题，导致技术审查工作量大、耗时长以及检查方案                           “实时远程检查”作为《药品生产质量管理规范》（Good
          前瞻性和自主性不强等问题。为了解决这些问题，国外                            Manufacturing Practice of Medical Products，GMP）检查
          对药品生产现场远程检查模式开展了许多研究，并在                             的一种永久性措施，并指出实时远程检查的主要适用情
                                                                [4]
          2019 年国际突发公共卫生事件中正式投入使用。笔者                          形 ，主要包括：（1）旅行限制，如疫情流行和目的地国家
          在本文中对国外典型国家和地区药品生产现场远程检                             安全问题；（2）在此前实施的现场检查中显示出良好合
          查模式的适用情形、实施流程、检查技术以及相关注意                            规性；（3）药品生产活动中需要采取纠正和预防措施
          点进行了梳理，旨在为构建我国药品生产现场远程检查                           （corrective action and preventive action，CAPA）的环节，
          模式提供参考。                                             即在药品生产活动中需要对存在或潜在的不合格原因
          1 国外典型国家和地区药品生产现场远程检查模                              进行调查分析，采取措施以防止问题再发生或避免发生
                                                              的环节；（4）需要进行紧急 GMP 评估，但是这种情况下
          式现状
                                                              实时远程检查不会完全取代现场检查。FDA 的远程检
              世界各国已经对药品生产现场远程检查开展了大
                                                              查文件《COVID-19 突发公共卫生事件期间药品生产和
          量研究。2019年国际突发公共卫生事件期间，为了应对
                                                              生物研究监测设施远程互动评估》（Remote Interactive
          公共卫生安全事件，已有不少国家或地区的药品监管部
                                                              Evaluations  of  Drug  Manufacturing  and  Bioresearch
          门出台了相关文件以指导药监部门如何展开药品生产
                                                              Monitoring Facilities during the COVID-19 Public Health
          现场远程检查，并且在世界范围内展开了试点。其中，
                                                              Emergency）也明确了远程检查的适用类型 ，主要包括
                                                                                                   [5]
          澳大利亚治疗产品管理局（Therapeutic Goods Adminis‐
                                                              预批准检查、预许可检查、审批后检查、监督检查、跟踪
          tration，TGA）的远程检查指南表达了通过完全远程检查
                                                              和合规检查以及生物研究检查。在确定是否进行远程
          或混合检查的形式进行海外检查的期望，而英国药品和
                                                              检查前，FDA 项目办公室会与受检企业进行事先沟通，
          健 康 产 品 管 理 局（Medicines  and  Healthcare  Products
                                                              并对检查目的、项目和类型进行审核，以确认进行远程
          Regulatory Agency，MHRA）通过发布首个远程检查指
                                                              检查的适宜性。而PMDA公布的远程检查文件《作为药
          南，强调了远程检查可以塑造全新的监管格局，即区别
                                                              品和再生医疗产品合规性检查一部分的远程检查程序》
                                           [2]
          于传统现场检查的全新药品监管方式 。相比之下，美
                                                             （Procedure for Remote Inspection as a Part of Compliance
          国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，
                                                              Inspection on Drugs and Regenerative Medical Products）
          FDA）、欧洲药品管理局（European Medicines Agency，
                                                              只对药品生产文件的合规性检查进行了规定，并没有过
          EMA）和日本医药品与医疗器械局（Pharmaceuticals and
                                                              多对于远程检查适用情形的规定。
          Medical Devices Agency，PMDA）在各自的指南中提出
                                                              1.2 远程检查的实施流程
          了药品生产现场远程检查的具体实施要求，比如对远程                                针对疫苗、血液制品等生物制品，出于生物安全的
          检查的适用情形、实施流程、检查技术以及注意点进行                            考虑，部分生产步骤会限制检查员进入生产车间开展现
          了规定，为开展远程检查制定了规范化标准。                                场检查。为解决该问题，美国国家科学基金会（National
          1.1 远程检查的适用情形                                       Science Foundation，NSF）开发了一种远程检查四步法，
              大部分国家的药品监管部门均指出，药品生产现场                          并将其应用于远程的 GMP 检查中 。具体步骤包括风
                                                                                            [6]
          远程检查并非适用于所有情形，该检查形式只针对某些                            险评估、远程评估质量体系、远程审计和现场评估，具体
          因危急情况而无法展开现场检查的特殊情形。2019 年                          实施流程见图1。FDA在该四步法的基础上将远程检查

          国际突发公共卫生事件之前，EMA 就提出了远程检查                           流程分为计划和实施两大阶段。在计划阶段，FDA项目
          的适用情形，比如在与药物警戒相关的检查指导文件                             办公室需要选择并通知生产企业开展远程检查的意图，
         《在危机情况下对MAHs进行远程药物警戒检查-需要考                           并确定生产企业的信息传输记录以及进行远程交互的
          虑 的 要 点》（Remote  Pharmacovigilance  Inspections  of   能力。此外FDA还需要为远程检查做准备，一旦生产企
          MAHs during a Crisis Situation-points to Consider）中指  业确认有意愿并有能力开展远程检查，FDA将安排一次
          出，因健康损害风险和地方当局建议而限制进入药品生                            简短的线上会议与受检企业共同确定检查注意点。在
          产现场或者可能会对药品生产现场产生污染的情况下                             实施阶段，FDA则明确规定了相关信息技术和文件交互
                           [3]
          可以开展远程检查 。欧洲药品质量管理局（European                        要求以确保远程检查顺利进行。

          · 386 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 4                               中国药房  2023年第34卷第4期
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