Page 33 - 《中国药房》2023年4期
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Myog、Bcl-2表达水平均显著降低（P＜0.05）。与模型组 后 STAT3 信号通路被激活；与模型组比较，欧前胡素组
比较，欧前胡素组小鼠骨骼肌中 MAFbx、Bax、Caspase3 p-STAT3/STAT3 比值显著降低，表明欧前胡素可通过抑
mRNA 表达水平均显著降低（P＜0.05），Myog、Bcl-2 制 STAT3 信号通路，影响肌萎缩和肌生成相关蛋白，从
mRNA表达水平均显著升高（P＜0.05）。结果见图5。 而改善恶病质模型小鼠的肌萎缩。
3 1.5 2.0 细胞凋亡是调节多种刺激诱导的骨骼肌分解代谢
a 1.5 b 的重要过程，并已成为肌肉质量损失的潜在控制点 。
[20]
mRNA相对表达水平 2 1 b mRNA相对表达水平 1.0 b mRNA相对表达水平 1.0 a 细胞凋亡的激活先于与肌肉消耗相关的蛋白质分解 ，
[21]
Bcl-2、Bax 和 Caspase3 是细胞凋亡过程的关键调控因
0.5
[22]
子，主要位于线粒体中，参与调节线粒体凋亡途径 。
0.5
a
本研究发现，模型组小鼠Bax和Caspase3蛋白表达量均
0 0 0
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅰ Ⅱ Ⅲ 显著升高，Bcl-2蛋白表达量显著降低，表明恶病质模型
A. MAFbx mRNA表达量 B. Myog mRNA表达量 C. Bcl-2 mRNA表达量
小鼠骨骼肌细胞处于过度凋亡状态；经过欧前胡素给药
2.0 2.5
a 干预后，凋亡情况有所好转。
2.0
a
mRNA相对表达水平 1.0 b mRNA相对表达水平 1.5 b 过抑制 STAT3 信号通路中 STAT3 磷酸化的激活从而改
综上所述，欧前胡素改善肿瘤恶病质的机制可能通
1.5
1.0
变泛素-蛋白酶体系统中与肌萎缩相关的蛋白和基因的
0.5
通过调节细胞凋亡相关蛋白和基因的表达，减缓恶病质
0 0.5 0 表达，改善恶病质模型小鼠骨骼肌过度消耗的状况，并
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅰ Ⅱ Ⅲ
D. Bax mRNA表达量 E. Caspase3 mRNA表达量 模型小鼠骨骼肌的萎缩进程。
Ⅰ：空白对照组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：欧前胡素组；a：与空白对照组比 参考文献
较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05 [ 1 ] BAAZIM H，ANTONIO-HERRERA L，BERGTHALER
图5 欧前胡素对恶病质模型小鼠骨骼肌萎缩和凋亡相 A. The interplay of immunology and cachexia in infection
关基因表达的影响（n＝5） and cancer[J]. Nat Rev Immunol，2022，22（5）：309-321.
4 讨论 [ 2 ] MARCECA G P，LONDHE P，CALORE F. Management
of cancer cachexia：attempting to develop new pharmaco‐
肿瘤恶病质是一种复杂的全身性疾病，涉及不同组
logical agents for new effective therapeutic options[J].
织和器官的不同代谢途径，无论脂肪是否减少，均伴随
Front Oncol，2020，10：298.
[15]
着骨骼肌的消耗 ，因此能否缓解骨骼肌的消耗性萎
[ 3 ] SIFF T，PARAJULI P，RAZZAQUE M S，et al. Cancer-
缩，成为治疗肿瘤恶病质的关键。蛋白质合成减少、水
mediated muscle cachexia：etiology and clinical manage‐
[16]
解加快，则是骨骼肌消耗性萎缩的关键原因 。蛋白水
ment[J]. Trends Endocrinol Metab，2021，32（6）：382-402.
解主要涉及泛素依赖的蛋白水解途径，MAFbx 是泛素- [ 4 ] SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer
蛋白酶体系统中参与蛋白降解的主要 E3 泛素连接酶， statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and
在肌细胞中特异性表达，介导肌蛋白的降解并抑制蛋白 mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].
[15]
合成 。Myog 是骨骼肌生长、发育和再生的关键转录 CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.
[17]
因子 。本研究发现，恶病质模型小鼠 MAFbx 表达升 [ 5 ] RYAN A M，POWER D G，DALY L，et al. Cancer-
高，Myog表达降低，蛋白合成减少、降解增多，骨骼肌被 associated malnutrition，cachexia and sarcopenia：the ske-
大量消耗；欧前胡素干预后显著降低促进蛋白水解的相 leton in the hospital closet 40 years later[J]. Proc Nutr
关蛋白MAFbx的表达，且升高肌生成相关蛋白Myog的 Soc，2016，75（2）：199-211.
[ 6 ] AHMAD S S，AHMAD K，SHAIKH S，et al. Molecular
表达，且与mRNA表达结果一致。
mechanisms and current treatment options for cancer ca‐
STAT3 是信号传导及转录激活因子 STATs 家族中
chexia[J]. Cancers（Basel），2022，14（9）：2107.
的一员，在正常的生理状态下STAT3会被短暂快速地激
[ 7 ] ROELAND E J，BOHLKE K，BARACOS V E，et al.
活几分钟，然而持续激活 STAT3 会引起与细胞增殖、分
Management of cancer cachexia：ASCO guideline[J]. J
[18]
化和凋亡相关的基因异常表达 ，STAT3 可通过增强肿
Clin Oncol，2020，38（21）：2438-2453.
瘤的发生、转移和免疫抑制来促进恶病质的发展。抑制 [ 8 ] MARTIN A，FREYSSENET D. Phenotypic features of
STAT3激活可阻断骨骼肌萎缩，并抑制泛素-蛋白酶体系 cancer cachexia-related loss of skeletal muscle mass and
[19]
统，保存肌肉质量 。本研究发现，模型组小鼠相较于 function：lessons from human and animal studies[J]. J Ca‐
空白对照组，p-STAT3/STAT3 比值显著升高，提示造模 chexia Sarcopenia Muscle，2021，12（2）：252-273.
中国药房 2023年第34卷第4期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 4 · 411 ·
