Page 85 - 《中国药房》2023年3期
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0.005）显著减小（P＜0.05）。与模型组比较，余甘子水提 表3 各组大鼠肝脏组织中PPARγ、NF-κB及p-AMPK
物高、中剂量组及阳性对照组大鼠肝组织中糖原表达更 蛋白表达水平比较（x±s，n＝10）
加明显，染色增多，分布相对均匀，内部脂滴明显更少， 组别 PPARγ/β-actin NF-κB/β-actin p-AMPK/AMPK
染色面积（分别为 0.306±0.008、0.268±0.011、0.299± 空白组 0.89±0.14 0.48±0.09 0.90±0.15
模型组 0.31±0.06 a 0.91±0.13 a 0.36±0.06 a
0.007）显著增加（P＜0.05），且余甘子水提物高、中剂量
阳性对照组 0.71±0.11 b 0.64±0.11 b 0.74±0.11 b
组的糖原染色面积比较差异也有统计学意义（P＜ 余甘子水提物高剂量组 0.66±0.11 b 0.66±0.12 b 0.71±0.10 b
0.05）；而余甘子水提物低剂量组糖原表达不明显，染色 余甘子水提物中剂量组 0.61±0.10 b 0.70±0.11 b 0.59±0.10 b
余甘子水提物低剂量组 0.33±0.05 0.86±0.12 0.39±0.07
面积（0.206±0.005）相较于模型组差异无统计学意义 F 51.516 19.944 44.054
（P＞0.05）。结果见图2。 p ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001
a：与空白组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05
TG及LDL-C水平显著升高，提示其脂质代谢出现异常；
而血清中FINS水平和IRI显著升高，ISI显著降低，提示
出现了IR现象。模型组大鼠肝小叶结构明显出现紊乱，
A.空白组 B.模型组 C.阳性对照组 肝细胞多发变形、肿大、排列紊乱，且有许多脂质沉积和
脂肪空泡；肝组织中糖原染色面积显著减小。这说明本
研究所用的高糖高脂饮食合并小剂量 STZ 注射的造模
方法完全符合2型糖尿病典型特点并出现了明显的IR，
提示造模成功。
D.余甘子水提物高剂量组 E.余甘子水提物中剂量组 F.余甘子水提物低剂量组
注：箭头所指为脂滴 4.2 余甘子水提物对IR模型大鼠IR的改善作用
图2 各组大鼠肝组织中糖原表达显微图（PAS染色，×400） 余甘子含有丰富的多糖类、多酚类、鞣质类、黄酮类
和三萜类等药用成分，兼具药用价值高和安全性好的特
3.6 余甘子水提物对大鼠肝组织中 PPARγ、NF-κB 及
点 。既往基础研究发现，余甘子成分中水溶性没食子
[14]
p-AMPK蛋白表达的影响
酸、没食子酸甲酯对白细胞介素 6、肿瘤坏死因子 α、单
与空白组比较，模型组大鼠肝组织中 PPARγ 和 p-
核细胞趋化蛋白1等多种炎症因子具有剂量依赖性和选
AMPK 蛋白表达水平显著降低（P＜0.05），NF-κB 蛋白
[15]
择性的抑制作用 ，并且还能通过减轻氧化应激反应，
表达水平显著升高（P＜0.05）；与模型组比较，余甘子水
抑制高糖环境下胰岛细胞的凋亡 ；王锐 研究证实，水
[16]
[7]
提物高、中剂量组及阳性对照组大鼠肝组织中PPARγ和
溶性余甘子多糖在体外可明显抑制 α-葡萄糖苷酶和 α-
p-AMPK蛋白表达水平显著升高（P＜0.05），NF-κB蛋白
淀粉酶活性，且兼具抑菌作用 。本研究中，余甘子水
[17]
表达水平显著降低（P＜0.05）。结果见图3、表3。
提物连续给药完成后，余甘子水提物高、中剂量组大鼠
PPARγ 53 kDa
相较于模型组大鼠精神状态明显好转，“三多一少”现象
NF-κB 65 kDa
明显改善，血清中 TC、TG 及 LDL-C 水平，以及 FINS 水
p-AMPK 63 kDa
平和 IRI 均显著降低，ISI 显著升高；肝小叶结构排列更
β-actin 42 kDa
A B C D E F 加规整，肝细胞形态、大小基本正常，脂质沉积相对较
A：余甘子低剂量组；B：余甘子中剂量组；C：余甘子高剂量组；D： 少，未出现明显脂肪空泡，肝组织 PAS 染色面积显著增
空白组；E：模型组；F：阳性对照组 加。这说明余甘子水提物到一定剂量后能保护肝细胞，
图3 各组大鼠肝组织中PPARγ、NF-κB及p-AMPK蛋
发挥降脂、改善IR的作用。另外，本研究所用为余甘子
白表达电泳图
水提物，与余甘子临床应用的水煎煮液相近，这可能是
4 讨论 临床中应用余甘子水煎物治疗糖尿病的原因。
4.1 IR模型大鼠造模评估 4.3 余甘子水提物对IR模型大鼠PPARγ/AMPK/NF-κB
饮食中的高糖高脂易导致 2 型糖尿病及 IR 的发 信号通路的调节作用
生 。发生IR的患者对葡萄糖的利用能力降低，其脂质 脂肪酸代谢紊乱和糖脂代谢损伤间关系密切。脂
[12]
水平会应激性变化来应对碳水化合物的损耗，故通过测 肪组织功能障碍时，多余的脂肪通过增加肝、胰腺、肾等
[13]
定脂质水平是了解糖尿病人群 IR 情况的可行方法 。 非脂肪组织中额外的脂肪存储，在IR的发展中发挥关键
本实验中模型组大鼠的活动明显减少，精神萎靡，多饮、 作用 。PPARγ为核受体超家族成员，为配体激活型转
[18]
多食、多尿现象明显，体毛粗糙无光泽，即出现了“三多 录因子，主要表达于脂肪组织，其适量表达可维持脂肪
一少”糖尿病典型症状。同时，模型组大鼠血清中 TC、 细胞的正常分化，在人体的生理代谢及正常发育中起着
中国药房 2023年第34卷第3期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 3 · 331 ·
