Page 82 - 《中国药房》2023年3期

serum levels of TC， TG， LDL-C， FINS and IRI were significantly increased （P＜0.05）， while ISI was significantly reduced （P＜
0.05）； the structure of hepatic lobule was obviously disordered， the liver cells were deformed and enlarged， and there were many
lipid deposits and fat vacuoles； PAS staining area of glycogen was significantly reduced（P＜0.05）； the protein expression levels of
PPARγ and p-AMPK were significantly decreased （P＜0.05）， while the protein expression level of NF- κB was significantly
increased （P＜0.05）. Compared with model group， the mental state of rats， liver histopathological morphology and glycogen
expression were improved significantly in P. emblica water extracts high-dose and medium-dose groups； the levels of the above
indicators were significantly reversed（P＜0.05）. CONCLUSIONS P. emblica water extracts may improve glucose and lipid
metabolism disorders， liver function and IR in IR model rats， and regulate IR by activating the PPARγ/AMPK/NF-κB signaling
pathway.
KEYWORDS Phyllanthus emblica water extracts； diabetes； lipid metabolism； insulin resistance； peroxisome proliferator-
activated receptor γ； nuclear factor κB； phosphorylated-adenosine monophosphate

胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是导致糖尿病发 1 材料
[1]
病的核心机制之一 。目前研究认为，IR 的发生与肝脏 1.1 主要仪器
的糖脂代谢异常及高炎症反应水平相关，通过调节肝脏 One Touch 型血糖仪购自美国强生公司；BY-R320
[2]
糖脂代谢、改善IR是糖尿病治疗的有效手段 。过氧化 型低速冷冻离心机购自北京白洋医疗器械有限公司；
物酶增殖体激活受体 γ（peroxidase proliferator-activated Synergy2 型 多 功 能 酶 标 仪 购 自 美 国 Bio-Tek 公 司 ；
receptor γ，PPARγ）主要表达于脂肪组织，可激活下游分 AU680型全自动生化分析仪购自贝克曼库尔特商贸（中
子 蛋 白 腺 苷 酸 活 化 蛋 白 激 酶（AMP-activated protein 国）有限公司；DKB-8A型电热恒温水槽购自上海精宏实
kinase，AMPK）并使其发生磷酸化，进而下调其下游信 验设备有限公司；7500型实时荧光定量PCR仪购自美国
号分子核因子 κB（nuclear factor κB，NF-κB）表达，抑制 ABI 公司；DM1000 型显微镜购自德国 Leica 公司；Invi-
病理形态下细胞缺氧和复氧过程中的高炎症反应水平， trogen E-Gel Imager 型 凝 胶 成 像 仪 购 自 美 国 Thermo
从而降低氧化应激反应，恢复糖脂代谢平衡。糖脂代谢 Fisher Scientific公司。
1.2 主要药品与试剂
异常是糖尿病患者的主要特征，因此，有研究者推测
余甘子（产自西藏，于 2021 年 10 月采集，经海南省
PPARγ/AMPK/NF-κB信号通路异常与糖尿病患者IR现
药物研究所黄裕昌副主任药师鉴定为大戟科叶下珠属
[3]
象存在一定的联系 。
植物余甘子 P. emblica L. 的干燥果实）；链脲佐菌素
余甘子为藏族药食两用常用药材，是大戟科叶下珠
（streptozotocin，STZ；批号 ST1668，含量≥98%）购自美
属植物余甘子 Phyllanthus emblica L. 的干燥成熟果实，
国Sigma公司；吡格列酮片（批号20200601，规格30 mg）
富含多糖、多酚、皂苷、维生素等多种活性成分。现代研
购自杭州中美华东制药有限公司；戊巴比妥钠（批号
[4]
究证实，其具有保肝、调血脂、降血糖等多重作用 ，长期
P11011，纯度99.03%）购自德国默克公司；Trizol试剂、逆
服用可达到减少体质量、降糖及调脂等功效，具有改善
转录试剂盒（批号分别为 S0175112、A0185623）均购自
肥胖状态的潜力 。自国内学者发现余甘子提取物可以
[5]
美国Thermo Fisher Scientific公司；所有酶联免疫吸附测
有效降低糖尿病模型小鼠血糖水平后，余甘子在糖尿病
定（ELISA）所需试剂盒，包括三酰甘油（triacylglycerol，
领域的应用逐渐受到关注，探索其降糖的药理机制也成
TG）测定试剂盒（批号 SP230142）、总胆固醇（total cho‐
为研究热点 。体外研究证实，余甘子醇提物中多糖成
[6]
lesterol，TC）测定试剂盒（批号 SP240306）、低密度脂蛋
分对α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶表现出剂量依赖性的抑制 白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）测
[7]
活性，显示出一定的降血糖和抗氧化作用 。余甘子提 定试剂盒（批号 SP210506）、高密度脂蛋白胆固醇（high-
取物中的没食子酸在细胞水平能够影响PPARγ的表达， density lipoprotein cholesterol，HDL-C）测定试剂盒（批号
[8]
并调节其下游信号通路 。既往机制研究多集中于余甘 SP251316）、空腹胰岛素（fasting serum insulin，FINS）测
子醇提物或提取物，而临床应用余甘子均为水煎剂，其 定试剂盒（批号 SP160708）均购自武汉赛培生物科技有
降糖机制有待进一步研究，同时亦缺少动物模型来验 限公司；BCA蛋白定量试剂盒（批号P0012）购自上海碧
证。本研究以余甘子水提物对IR模型大鼠进行干预，观 云天生物技术有限公司；PCR 引物由生工生物工程（上
察其对模型大鼠糖脂代谢的影响，并从 PPARγ/AMPK/ 海）股份有限公司设计、合成；兔源 PPARγ、NF-κB、
NF-κB信号通路角度出发初步探索其作用机制，以期为 AMPK、磷酸化 AMPK（p-AMPK）、β-肌动蛋白（β-actin）
®
余甘子用于防治糖尿病提供理论依据。 一抗和Alexa Fluor 488标记的山羊抗兔IgG二抗均购自

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