Page 47 - 《中国药房》2023年2期
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extract at 1 500-1 700 cm . X-ray diffraction and scanning electron microscopy also proved that the drug was successfully loaded
                              －1
          into  the  pellicle. The  release  time  of  the  pellicle  in  artificial  saliva  was  more  than  200  min. The  MTT  test  results  showed  that  the
          cell  proliferation  rates  of  blank  membrane  and  drug-loaded  membrane  were  84.6%  and  79.4% （both  greater  than  70%），
          respectively，  without  significant  potential  cytotoxicity.  CONCLUSIONS  Drug-loaded  membrane  prepared  with  natural  spider  silk
          has  a  certain  sustained-release  effect  in  artificial  saliva，  which  can  be  further  developed  as  a  drug  sustained-release  carrier  with
          excellent biological characteristics and biocompatibility.
          KEYWORDS    Periplaneta  americana；  oral  pellicles；  natural  spider  silk；  Chilobrachys  guangxiensis；  spider  fibroin  membrane；
          drug sustained-release； content determination； cytotoxicity



              放化疗性口腔黏膜炎是放化疗常见的并发症，其发                         1.2 主要药品与试剂
          病率已高达80%     [1―2] ，严重影响患者的生活质量和对放化                    美洲大蠊提取物（批号 20190316）由大理大学昆虫
          疗的耐受性。口腔黏膜炎导致患者主观上逃避或拖延                            生物医药研究院提供；肌苷（批号13J12C137495）购自上
          放化疗，客观上无法保证疗效的正常发挥。康复新液是                           海源叶生物科技有限公司；敬钊缨毛蛛蛛丝（批号
          美洲大蠊 Periplaneta americana Linn. 乙醇提取物的现           20200312）购自海南蛛王生物科技有限公司；六氟异丙
          代制剂，具有养阴生肌、通利血脉的功效，内服可治疗                           醇（hexafluoroisopropanol，HFIP；批号 20210325）购自上
          胃、十二指肠等消化道黏膜溃疡，外用则可治疗各类金                           海钰康生物科技有限公司；胎牛血清（批号 1618862）购
          疮溃疡、褥疮 。有研究表明，康复新液用于防治、修复                          自美国 Gibco 公司；MEM 培养基（批号 20200701）购自
                     [3]
          口腔溃疡的疗效确切，为临床上治疗放化疗性口腔黏膜                           武汉普诺赛生命科技有限公司；甲醇（批号207899）购自
                                                             美国 Thermo Fisher Scientific 公司；二甲基亚砜（批号
          炎的经验用药，一般采用含漱、涂抹、口服等方式给药，
                                                             D8371）、噻唑蓝（批号 715S01）均购自北京索莱宝科技
          但在溃疡表面形成的药物层易伴随着吞咽动作被唾液
                                                             有限公司。
          逐渐冲刷带走，难以长时间在溃疡面停留                 [4―5] 。因此，迫
                                                             1.3 实验细胞
          切需要将康复新液制备成可长期停留在溃疡部位、对放
                                                                 小鼠成纤维 L-929 细胞（批号 20211109）购自美国
          化疗性口腔黏膜炎疗效确切且具缓释性的口腔贴膜剂。
                                                             菌种保存中心。
              蜘蛛丝是由蜘蛛分泌的多种蛋白质水溶液经脱水
                                                             2 方法与结果
          后形成的固体纤维，其主要成分是蛋白质。与其他动物
                                                             2.1 载药蛛丝蛋白膜的制备
          所产丝不同，蛛丝蛋白氨基酸序列具有特殊的保守性和
                                                                 称取800 mg新鲜洁净的敬钊缨毛蛛蛛丝，按质量体
          同一性。有研究指出，蜘蛛丝具有生物界内最佳的人体
                                                             积比 1∶1（mg/mL）量取 HFIP，倒入圆底烧瓶中，加热回
          生物相容性、低免疫原性、可调节性等，有望应用于药物
                                                             流使蛛丝充分溶解。将溶解后的蛛丝-HFIP 溶液过滤，
          传递领域    [6―7] 。基于此，本课题组选用天然蛛丝为原料，
                                                             除去不溶性杂质后，加热浓缩得到25%原体积的蛛丝蛋
          以美洲大蠊提取物为模型药物，尝试制备载美洲大蠊提
                                                             白浓缩液。称取160 mg美洲大蠊提取物，以5 mL HFIP
          取物的蛛丝蛋白膜，并对其进行表征和体外释药性考
                                                             溶解后与上述制备得到的蛛丝蛋白浓缩液进行混合。
          察。现报道如下。
                                                             将混合好的蛛丝蛋白-美洲大蠊提取物溶液倒入预先准
          1 仪器
                                                             备好的成膜模具中，采用溶剂浇铸法均匀成膜。在通风
          1.1 主要仪器
                                                             橱内室温条件下挥干剩余溶剂，回软揭膜，制备得到载
              本研究所用主要仪器有 DF-101S 型集热式恒温加                     美洲大蠊提取物的蛛丝蛋白膜（后文称“载药膜”）。同
          热磁力搅拌器（上海仪昕科学仪器有限公司）、5700型傅                        法制备不含美洲大蠊提取物的载药材料基质蛛丝蛋白
          里叶红外光谱仪（美国 Thermo Nicolet 公司）、SDC-200              膜（后文称“空白膜”）。
          型水接触角实验仪（东莞市晟鼎精密仪器有限公司）、                           2.2 膜剂的表征
          DX-2700BH型X射线衍射仪（丹东浩元仪器有限公司）、                      2.2.1 静态水接触角测试 参照标准《GB/T 30693-
          Tescan Mira Lms 型扫描电子显微镜（捷克 TESCAN 公               2014 塑料薄膜与水接触角的测量》测定样品的静态水接
          司）、1260 Infinity Ⅱ型高效液相色谱仪（美国 Agilent 公            触角。取载药膜和空白膜各适量，将其裁剪成大小合适
          司）、Spectra Max M2 型多功能酶标仪（美国 Molecular             的受试样品，置于药品稳定实验箱（温度为45.0 ℃，相对
          Devices 公 司）、CKX41SF 型 倒 置 生 物 显 微 镜（日 本           湿度为 50%）平衡 48 h；采用水滴法测试受试样品的静
          Olympus公司）等。                                       态水接触角，水滴体积均为 3 μL，在 60 s 内观察并测量


          中国药房  2023年第34卷第2期                                                 China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 2    · 169 ·
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