Page 136 - 《中国药房》2023年2期

图5 神经毒性中药致神经毒性的潜在作用靶标
ROS：活性氧（reactive oxygen species）
图3 神经毒性中药通过影响能量代谢致神经毒性的潜 3.1 神经细胞
在机制 神经细胞具有感受刺激和传导兴奋的作用，是神经
系统结构和功能的基本单位。神经细胞代谢旺盛，对神
2.4 促发炎症
经毒性中药较为敏感，所以神经细胞中毒较为常见。研
神经炎症是各种神经退行性疾病的共同特征，研究
究发现，从中药马钱子中提取的士的宁可阻断甘氨酸受
表明，核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3（NOD-
[6]
体激活，使齿状回神经细胞过度兴奋，从而诱发癫痫 。
like receptor protein 3，NLRP3）炎症小体在神经炎症反
从金鸡纳树中提取的生物碱奎宁可作用于视网膜神经
[7]
[46]
应发生中发挥着关键介导作用 。王文倩 研究发现，
节细胞，使视网膜神经节细胞空泡变性，从而导致视野
麻黄能促进小鼠脑组织 NLRP3 炎症小体的表达，激活
[28]
缩小 。DNA拓扑异构酶Ⅰ（topoisomerase-Ⅰ，TopoⅠ）
脑内吞噬细胞和其他胶质细胞通过旁分泌途径，引发神
是一种单体酶，可通过切断DNA的单链而使DNA超螺
经细胞炎症反应，进而损伤神经细胞。含重金属汞的中
旋结构解旋。从中药喜树中提取得到的喜树碱类成分
药可诱发大脑炎症，导致神经毒性，其机制可能与汞能
可抑制 TopoⅠ，进而影响神经细胞的转录过程，造成神
刺激肥大细胞释放出血管内皮细胞生长因子（vascular
[48]
经细胞DNA损伤，最终诱导神经细胞凋亡 。
endothelial growth factor，VEGF）和白细胞介素 6（inter‐
3.2 髓鞘
[47]
leukin-6，IL-6），进而破坏血脑屏障有关 。神经毒性中
髓鞘是包被轴突表面的白色类脂质套层，既可保护
药通过促发炎症致神经毒性的潜在机制见图4。
轴突又可加速神经冲动的传导。髓鞘缺乏可导致神经
冲动的延缓或缺失，相邻突触间的冲动传导异常还会影
响轴突的运输功能，导致神经细胞功能紊乱和轴突结构
[28]
改变，最终导致中毒性神经病变的发生 。有报道指
出，山豆根可导致患者小脑白质脱髓鞘，从而引发头晕、
[49]
恶心、呕吐、语言缓慢伴站立不稳等神经毒性症状 。
p10+p20
[50]
caspase-1 乌头碱可使兔视神经髓鞘显著改变，如髓鞘疏松等 。
此外，部分中药由于含有铅、砷等重金属，可直接作用于
髓鞘产生毒性。研究指出，高水平铅暴露下，儿童脑组
织可发生脱髓鞘病变、海马回结构萎缩等病理改变，最
LRR：富含亮氨酸的重复序列（leucine-rich repeat）；NBD：核苷酸 终导致大脑细胞死亡 。砷暴露则可导致大鼠形成髓
[51]
结合结构域（nucleotide binding domain）；PYD：氨基端的酸性激活结构
域（pyrin domain）；CARD：胱天蛋白酶募集区域（caspase activation 鞘的重要原料髓鞘碱性蛋白的生成减少，从而造成髓鞘
[17]
and recruitment domain）；ASC：凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis asso- 生成障碍，产生神经毒性 。
ciated speck-like protein containing a CARD domain）；caspase-1：胱天蛋 3.3 轴索
白酶1；p10、p20：caspase-1的亚基 轴索由神经细胞轴突和感觉神经细胞长树突组成，
图4 神经毒性中药通过促发炎症致神经毒性的潜在
其细胞骨架结构包括微管、神经微丝和连同轴索质膜下
机制
的带状微丝网3个部分。其中，微管具有支持轴索运输、
3 中药致神经毒性的潜在靶标 维持轴索生存的重要作用。一些毒性中药神经毒性的
药物发挥作用的靶标不同，其神经毒性所攻击的位 产生与其作用于轴索内微管蛋白有关。例如，从中药秋
点亦不相同，其中神经细胞、髓鞘细胞、轴索和神经递质 水仙中提取的秋水仙碱能与轴索的微管蛋白结合，抑制
系统是最常见的靶标（图5）。 微管合成，导致轴索萎缩，使其运输功能受到抑制 ；紫
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